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目的： 研究survivin基因外显子与外显子连接处RNAi效率，以及探讨siRNA在转录水平基因沉默（TGS）和转录后基因沉默（PTGS）的RNAi机制。 方法： 根据 siRNA的设计原则，分别设计并合成针对外显子的两对 siRNA，和针对外显子连接处的六对siRNA，同时合成一组阴性对照的siRNA；将设计的各组siRNA转染至HeLa细胞中，并设置空白对照组。通过实时荧光定量PCR检测survivin基因mRNA与hnRNA水平；western blot检测转染siRNA48 h后survivin蛋白表达情况；流式细胞仪检测转染siRNA48 h及72 h后HeLa细胞凋亡率；选择干扰效果较好的一组siRNA进行ChIP实验；对HeLa细胞转染siRNA的同时加入组蛋白抑制剂BIX-01294，进行ChIP实验检测。 结果： 1.成功设计合成了针对survivin基因外显子及外显子连接处的八组siRNA，并转染至HeLa细胞。 2. RT-qPCR检测表明：设计的实验组siRNA与空白组相比，对survivin基因mRNA与hnRNA水平均表现出不同程度的抑制效果，并且mRNA水平抑制效果明显高于hnRNA，siRNA-3组与siRNA-7组抑制效果最为显著（P＜0.01）。 3. Western blot结果表明：与空白对照组相比，各siRNA实验组对HeLa细胞survivin蛋白的表达均有不同程度的抑制效果，且抑制趋势与RNA水平基本一致（P＜0.01）。 4.流式细胞仪检测结果表明：与空白组相比，各 siRNA实验组均能促进HeLa细胞的凋亡，72 h凋亡率显著高于48 h，siRNA-3、siRNA-7和siRNA-8组凋亡率最为显著。 5.将siRNA-7组进行ChIP实验，结果表明：survivin启动子区组蛋白H3K9 甲基化升高，H4K16乙酰化降低。 6.对HeLa细胞转染siRNA-7并加入BIX-01294后，ChIP检测表明由RNAi引起的survivin启动子区H3K9甲基化的升高被逆转。 结论： 针对survivin基因不同区域RNAi不单涉及PTGS干扰机制，还存在TGS机制。TGS机制影响survivin启动子区组蛋白修饰（H3K9me2，H4K16ac）进而下调survivin转录，此过程可能通过影响组蛋白修饰酶调控。各组siRNA中，siRNA-3与siRNA-7的干扰效果最佳—靠近外显子末端处的干扰序列干扰效果最好，在siRNA设计过程中有望成为快捷设计高效siRNA的首选靶点。