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目的应用甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺（mPEG2000-DSPE）对姜黄素纳米结构脂质载体进行修饰，制备姜黄素长循环纳米结构脂质载体（mPEG2000-DSPE-CUR-NLC）并对理化性质进行研究。方法采用薄膜-超声法制备mPEG2000-DSPE-CUR-NLC，在单因素考察的基础上，以粒径、包封率和载药量为评价指标，采用Box-Behnken效应面法筛选mPEG2000-DSPE-CUR-NLC的最优处方。并测定mPEG2000-DSPE-CUR-NLC的粒径、包封率、载药量、Zeta、DSC、XRD及体外释放。采用Aβ25-35诱导PC12细胞建立AD细胞模型，MTT比色法测定细胞活度，RT-PCR方法检测PC12细胞Bcl-2mRNA的表达。结果按照筛选出的最优处方制备的mPEG2000-DSPE-CUR-NLC粒径为（135.33±2.52）nm、分散度（PDI）为（0.019±0.01）、载药量（2.41±0.587）%、包封率（96.70±0.146）%、Zeta电位（-17.65±0.46）mV。10%的甘露醇作为mPEG2000-DSPE-CUR-NLC冻干保护剂，保护效果最好。确定Aβ25-35诱导PC12细胞的有效浓度为20μmol·L-1，0.05～10.00μmol·L-1mPEG2000-DSPE-CUR-NLC可保护PC12细胞免受Aβ25-35毒性损伤。RT-PCR测定bcl-2的结果表明mPEG2000-DSPE-CUR-NLC上调了bcl-2mRNA表达。结论通过薄膜-超声法制备mPEG2000-DSPE-CUR-NLC，采用Box-Behnken效应面法得到最优处方，mPEG2000-DSPE-CUR-NLC的粒径分布均匀、包封率和稳定性良好。体外细胞实验结果表明mPEG2000-DSPE-CUR-NLC对PC12细胞具有保护作用，RT-PCR结果表明mPEG2000-DSPE-CUR-NLC上调了bcl-2mRNA的表达抑制了细胞的凋亡。