全氟化碳联合肺表面活性物质雾化吸入对兔整肺灌洗急性呼吸窘迫综合征的作用

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目的探讨全氟化碳联合肺表面活性物质雾化吸入对兔整肺灌洗型急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型的治疗作用。材料与方法32只体重2.0-2.5kg健康成年新西兰白兔给予麻醉、固定并行气管插管、右股动静脉穿刺置管后,随机分为假手术组、加氧用药组、模型组、不加氧用药组各8只,记录手术操作完成后30min时动脉血气、呼吸频率(respiratory rate,RR)、动态肺顺应性(dynamic compliance,Cdyn)为基础值。两用药组及模型组急性呼吸窘迫综合征模型的制备参照Lachmann等人[1]的方法,将10ml/kg 37℃生理盐水经气管导管注入实验动物肺内,将实验兔左右摇动生理盐水分布均匀,保持20s后抽出,每隔5min 1次,每只兔重复灌洗3次。每次灌洗前后给予吸纯氧2min,最后一次灌洗完成后30min测血气,将氧合指数(oxygenation index,OI)≤300mmHg且持续30min以上作为ARDS模型制备成功的标准。假手术组仅行气管切开及右股动静脉置管,不进行灌洗。加氧用药组及不加氧用药组在造模成功后分别雾化吸入3ml/kg加氧、不加氧全氟化碳与肺表面活性物质,模型组将相同容量生理盐水雾化吸入。记录各组动物制模后30 min(基础值)、用药前及用药后0 min、30min、2h、4h各时间点的呼吸频率、动脉血气、动态肺顺应性。实验结束后留取静脉血、肺组织测肺系数(lung index,LI)、肺通透指数(1ung permeability index,LPI)、血清及肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)及肺组织中细胞间粘附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)水平,经肉眼及显微镜观察肺组织病理学改变。结果与假手术组相比,加氧用药组、模型组、不加氧用药组造模后三组氧合指数均迅速下降,呼吸频率明显增快,动态肺顺应性明显下降,肺组织出现明显水肿、出血及炎症渗出,加氧用药组在用药后0min、2h、4h OI较模型组均有显著上升(0min:231.0±16.7 vs 189.5±21.0;2h:282.4±15.7 vs 244.8±32.4;4h:347.1±27.1 vs 243.3±36.7,P<0.05),不加氧用药组OI在用药后2h、4h时亦显著高于模型组。但加氧用药组于用药后0min、4h OI明显高于不加氧用药组(0min:231.0±16.7 vs 190.5±13.3;4h:347.1±27.1 vs 313.3±21.0),证明两用药组均对于该ARDS模型氧合指标有明显的改善作用,但加氧用药组的作用优于不加氧用药组;两用药组的呼吸频率均于30min、4h时明显减慢(P<0.05),两用药组动态肺顺应性、肺系数、肺通透指数、血清及肺组织匀浆TNF-α、IL-1β及ICAM-1水平、肺组织病理学指标均较模型组有显著改善(P<0.05),两用药组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在整肺灌洗ARDS模型中,全氟化碳联合肺表面活性物质(即PFOB/DPPC乳剂)雾化吸入可能通过输送氧气、降低促炎因子水平、补充肺表面活性物质并影响其在肺表面的分布,从而显著改善氧合及肺顺应性,减轻肺组织水肿及炎症反应。
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