糖皮质激素抑制转化生长因子-β诱导的上皮细胞向间充质细胞转分化和细胞迁移

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aie520
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上皮细胞向间充质细胞的转变(epithelial-mensenchymal transition,EMT)在胚胎发育、纤维化疾病、创伤愈合以及肿瘤的浸润和转移中起着关键性作用。抑制EMT的发生将影响胚胎发育过程;同时抑制EMT的发生能够抑制癌症转移和纤维化疾病。通过研究,我们发现转化生长因子-β(transforming growth factor-β,FGF-β)能够诱导肺上皮细胞系Mvllu和肺癌细胞A549发生上皮细胞向间充质细胞的转变(epithelial-mensenchymal transition,EMT),并且极大的促进这两种细胞的迁移。而糖皮质激素类似物地塞米松能够抑制转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)诱导的上皮细胞向间充质细胞的转变(epithelial-mensenchymal transition,EMT),并且地塞米松也能够抑制转化生长因子-β诱导的细胞迁移。在转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的上皮细胞向间充质细胞的转变(EMT)过程中,转录因子Snail表达水平显著上升。Snail是EMT过程中的一个不可或缺的关键性转录因子,它在EMT过程中表达升高,然后直接结合到钙粘连蛋白(E-cadherin)的启动子上抑制钙粘连蛋白(E-cadherin)的转录从而下调钙粘连蛋白(E-cadherin)。有趣的是,我们的结果显示了糖皮质激素类似物地塞米松在抑制EMT的过程中并不影响Snail的蛋白水平变化,而是直接抑制它的功能。地塞米松能够抑制Snail过表达所诱导的EMT,并且能够消除过表达Snail对钙粘连蛋白(E-cadherin)的抑制作用。这些结果说明了地塞米松能够通过抑制Snail来抑制转化生长因子-β诱导的上皮细胞向间充质细胞的转变(epithelial-mensenchymal transition,EMT)。
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