金银花提取物及其组分对脂肪肝PGC-1α表达及胰岛素抵抗(IR)的影响

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本人在硕士阶段的主要研究方向包括两方面内容:  一.金银花提取物及其组分对脂肪肝PGC-1α表达以及胰岛素抵抗的影响  Ⅱ型糖尿病是机体对分泌的胰岛素不敏感(即胰岛素抵抗)导致的疾病,长期慢性的高血糖和高血脂状态是Ⅱ型糖尿病的典型病理特征。脂肪肝中肝细胞无法正常应答胰岛素刺激,从而形成胰岛素抵抗(IR),而胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病中非常重要的发病环节。过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)就是其中一个重要的转录共激活因子。 PGC-1α最重要的功能是控制能量代谢的动态平衡,调控能量代谢平衡的关键细胞信号。研究发现,多种糖尿病动物模型的脂肪肝中,PGC-1α的mRNA和蛋白质水平都显著上升,而PGC-1α高表达可以加重脂肪肝胰岛素抵抗。因此降低脂肪肝PGC-1α表达可以改善胰岛素抵抗,对于Ⅱ型糖尿病治疗有帮助。金银花是治疗糖尿病的中药处方成分之一。我们对于金银花提取物能否降低病理状态下脂肪肝PGC-1α和ob/ob小鼠血糖,并改善胰岛素抵抗很感兴趣。  将ob/ob小鼠,C57/B6J小鼠和正常培养和高脂培养条件下的LO2,HepG2细胞分别随机分为对照组和实验组,给金银花后检测小鼠肝脏和LO2,HepG2细胞PGC-1α表达。并且检测了给药后ob/ob小鼠血糖,胰岛素,并且进行了胰岛素耐量实验。并且将正常培养和高脂培养条件下的LO2,HepG2细胞分别随机分为对照组和实验组,给予金银花分离组分后,检测PGC-1α表达。  发现金银花提取物可以下调病理状态下(ob/ob小鼠)脂肪肝高表达的PGC-1α,对生理状态下(C57/B6J小鼠)肝脏PGC-1α正常表达没有影响,对ob/ob小鼠心脏,脑,骨骼肌和肾脏中PGC-1α表达没有影响。给药后ob/ob小鼠血糖降低,空腹胰岛素水平无明显变化,胰岛素抵抗改善。金银花提取物可以降低高脂状态下LO2,HepG2细胞中PGC-1α表达,但是不影响正常状态下PGC-1α表达。金银花提取物b和金银花提取物b2均能降低高脂状态下LO2,HepG2细胞中PGC-1α,不影响正常状态下PGC-1α表达。说明金银花提取物b2很有可能是金银花降糖和改善胰岛素抵抗的有效成分。  二.外源性微小核糖核酸(miRNA)在动物循环系统中来源和进入方式  MiRNA是一类大小约21-23个碱基的单链小分子RNA,其能通过特异性降解靶基因的mRNA或抑制靶基因翻译过程起到调控动植物生理活动的功能。miRNA表达模式具有分化的位相性和时序性,提示miRNA有可能作为参与调控基因表达的分子,因而具有重要意义。  我们前期研究发现血清/血浆中存在稳定表达的miRNA,并且在极端条件下也可稳定存在。进一步,我们发现血清/血浆中同时存在外源性的植物microRNA。所以我们对于这些外源性的植物microRNA的来源,进入机制很感兴趣。  本论文将分别对《金银花提取物及其组分对脂肪肝PGC-1α表达以及胰岛素抵抗的影响》和《外源性微小核糖核酸(miRNA)在动物循环系统中来源和进入方式》进行阐述。
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