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天花曾经是危害人类的重大传染病之一。由于全球天花病毒的消灭,抗天花疫苗接种间断,致使全球对天花易感的人群逐渐增加,而亲缘关系十分密切的天花病毒、猴痘病毒和鼠痘病毒等在环境中很稳定,易浓缩成很高的浓度,通过雾化途径有很强的感染性,所以当前,全球范围都面临着包括天花病毒在内的生物武器袭击的威胁。因此,无论是卫生防疫还是反生物恐怖的需要,对有效新型疫苗和高效抗病毒药物进行研究都是十分必要的。
为了准确、高效地找到抗鼠痘病毒药物,进而为应对生物恐怖威胁进行必要的战略储备,本研究建立了可靠、稳定、经济的抗鼠痘病毒药物的体外、体内筛选和评价模型,即细胞膜型和小鼠模型。
第一章详细介绍了鼠痘的病情和病理特征,并对痘病毒的基本概念、研究现况以及抗痘病毒药物的研究进展进行了综述。
第二章介绍从自然感染鼠痘病毒小鼠的病理组织中分离出病毒,并通过空斑纯化后扩增得到大量病毒。同时,通过对提纯的病毒粒子进行负染电镜观察及对不同病理组织进行超薄切片电镜观察,证实我们对鼠痘病毒的分离纯化成功,为后续实验的进行奠定了基础。
第三章以Vero细胞作为病毒宿主,分别利用结晶紫染色法和MTT染色法测定抗鼠痘病毒药物及化合物的抗病毒活性和细胞毒性,成功筛选到高效的抗鼠痘病毒药物,从而成功构建了抗鼠痘病毒药物的细胞模型。
第四章以KM小鼠作为病毒宿主,建立病毒感染体内模型,通过对感染病毒后当天给药组、感染病毒3天后给药组和安慰剂对照组的体重变化及存活情况进行比较,确定被测样品的抗病毒活性。
综上所述,通过以上两种模型,对多种药物和化合物的抗病毒活性进行筛选和评价,结果表明,SP-8非常有潜力成为一种新型抗痘病毒药物,同时也证明了本研究建立的模型的有效性和可靠性,为进一步研究提供了依据,并成功建立了研究抗病毒药物和疫苗的技术平台,为今后广泛开展抗生物战剂病毒及军民两用的抗病毒药物的药理研究工作奠定了基础,也在恐怖活动日益猖獗的今天,为应对生物恐怖威胁进行了必要的战略储备。