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阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种神经退行性疾病，影响65岁以上人口，并造成了病人相关的情感，社会和经济负担。AD的主要特征是Aβ聚集成老年斑以及神经纤维缠结的形成。目前，AD的发病机制主要是Aβ沉积，有效的治疗药物仍未达到目标。研究报道，姜黄素已通过多种机制表现出对脑健康的有益作用，例如抗氧化剂、β淀粉样蛋白结合、抗炎、金属螯合和促进神经发生等多种效果。尤其是能够改善AD模型的认知和记忆功能障碍。
本论文主要研究姜黄素对AD模型小鼠学习记忆、空间探索能力，海马、皮层β淀粉样蛋白沉积水平，海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数以及海马和皮层记忆相关蛋白的表达，试图通过多项指标来验证姜黄素干预APP/PS1模型小鼠发挥的作用机制。
选取4月龄APP/PS1的小鼠随机分组WT对照组、AD模型组、姜黄素低浓度组（100mg/kg）、姜黄素高浓度组（300mg/kg），阳性对照组。连续7天腹腔注射姜黄素后，记录小鼠体重变化，神经行为学评估小鼠的空间学习和记忆能力。取脑组织进行组织学评估，免疫组化检测海马及皮层Aβ水平，免疫荧光染色检测海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数的表达。Western blot检测海马及皮层记忆形成相关蛋白CREB、p-CREB、BDNF的表达。
本研究取得以下结果：①APP/PS1小鼠基因鉴定结果为阳性，行为学评估发现，与WT小鼠相比，APP/PS1双转基因小鼠的逃避潜伏期明显比WT小鼠的逃避潜伏期长（P＜0.001），WT小鼠2min内跨平台的次数比APP/PS1双转基因小鼠的次数多（P＜0.01）；②连续给药一周后，体重记录结果分析显示，与WT小鼠相比，小体重无差异（P＞0.05）；③姜黄素干预一周后，Morris-水迷宫行为学测试发现，与模型组相比姜黄素干预之后，APP/PS1小鼠的记忆以及空间探索能力增强，2min内跨平台的次数增多，新物体识别实验结果显示，与模型组相比姜黄素干预之后，APP/PS1小鼠的新物体辨别指数升高；④免疫组织化学结果显示，姜黄素干预之后，APP/PS1小鼠海马及皮层Aβ的表达减少（P＜0.01）；⑤在免疫荧光实验中，与模型组相比，姜黄素干预后APP/PS1小鼠海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞表达数增多（P＜0.05）；⑥Westernblot结果显示，与模型组相比，姜黄素干预组海马及皮层BDNF、p-CREB表达均上升（P＜0.01）。
发现姜黄素可有效减少APP/PS1小鼠海马及皮层Aβ的沉积，增加海马CA1及CA3区NeuN阳性细胞数，改善小鼠的记忆和认知能力；姜黄素通过BDNF-CREB信号通路改善APP/PS1小鼠的认知和记忆功能。
本论文主要研究姜黄素对AD模型小鼠学习记忆、空间探索能力，海马、皮层β淀粉样蛋白沉积水平，海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数以及海马和皮层记忆相关蛋白的表达，试图通过多项指标来验证姜黄素干预APP/PS1模型小鼠发挥的作用机制。
选取4月龄APP/PS1的小鼠随机分组WT对照组、AD模型组、姜黄素低浓度组（100mg/kg）、姜黄素高浓度组（300mg/kg），阳性对照组。连续7天腹腔注射姜黄素后，记录小鼠体重变化，神经行为学评估小鼠的空间学习和记忆能力。取脑组织进行组织学评估，免疫组化检测海马及皮层Aβ水平，免疫荧光染色检测海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数的表达。Western blot检测海马及皮层记忆形成相关蛋白CREB、p-CREB、BDNF的表达。
本研究取得以下结果：①APP/PS1小鼠基因鉴定结果为阳性，行为学评估发现，与WT小鼠相比，APP/PS1双转基因小鼠的逃避潜伏期明显比WT小鼠的逃避潜伏期长（P＜0.001），WT小鼠2min内跨平台的次数比APP/PS1双转基因小鼠的次数多（P＜0.01）；②连续给药一周后，体重记录结果分析显示，与WT小鼠相比，小体重无差异（P＞0.05）；③姜黄素干预一周后，Morris-水迷宫行为学测试发现，与模型组相比姜黄素干预之后，APP/PS1小鼠的记忆以及空间探索能力增强，2min内跨平台的次数增多，新物体识别实验结果显示，与模型组相比姜黄素干预之后，APP/PS1小鼠的新物体辨别指数升高；④免疫组织化学结果显示，姜黄素干预之后，APP/PS1小鼠海马及皮层Aβ的表达减少（P＜0.01）；⑤在免疫荧光实验中，与模型组相比，姜黄素干预后APP/PS1小鼠海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞表达数增多（P＜0.05）；⑥Westernblot结果显示，与模型组相比，姜黄素干预组海马及皮层BDNF、p-CREB表达均上升（P＜0.01）。
发现姜黄素可有效减少APP/PS1小鼠海马及皮层Aβ的沉积，增加海马CA1及CA3区NeuN阳性细胞数，改善小鼠的记忆和认知能力；姜黄素通过BDNF-CREB信号通路改善APP/PS1小鼠的认知和记忆功能。