【摘 要】
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研究背景:机体高水平棕榈酸与代谢性疾病相关。前期我们证明胰岛素抵抗小鼠肝脏中棕榈酰化的胞质硫氧还蛋白1(Trx1)较对照组比明显增加,是高脂饮食导致胰岛素抵抗的新特点。但是
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研究背景:机体高水平棕榈酸与代谢性疾病相关。前期我们证明胰岛素抵抗小鼠肝脏中棕榈酰化的胞质硫氧还蛋白1(Trx1)较对照组比明显增加,是高脂饮食导致胰岛素抵抗的新特点。但是,对于Trx1棕榈酰化意义的认识还很有限,棕榈酰化Trx1的组织特异性尚不清楚。 研究目的:探究血管内皮细胞中Trx1棕榈酰化修饰的意义。研究内容:血管内皮细胞中Trx1发生棕榈酰化修饰的位点;影响Trx1棕榈酰化修饰的因素;Trx1棕榈酰化修饰的机制;Trx1棕榈酰化修饰的意义。 研究方法:研究棕榈酰化修饰主要采用酰基辅助捕获技术(acyl-resinassisted capture)结合质谱鉴定技术;研究棕榈酰化机制主要采用棕榈酰辅酶A转移酶(PATs)抑制剂及脂肪酸合酶(FAS)抑制剂处理细胞结合基于荧光酶偶联测活法(fluorescence-based coupled assay)。 研究结果:(1)血管内皮细胞中Trx1的棕榈酰化发生在第73位结构半胱氨酸;(2) Trx1棕榈酰化水平受到胰岛素信号的调控;(3)与乙酰化修饰相比,Trx1更容易发生棕榈酰化修饰;(4) Trx1的棕榈酰化修饰改变了它的二级结构;(5) Trx1的棕榈酰化修饰影响了Trx1去亚硝基化的活性。 结论:Trx1棕榈酰化是又一非常重要的翻译后修饰形式。
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