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目的:
研究中性粒细胞弹性蛋白酶(Human Neutrophil Elastase,HNE)及其特异性肽酶抑制因子3(Peptide Inhibitor3,PI3)在急性呼吸窘迫综合征(AcuteRespiratory Distress Syndrome,ARDS)发展过程中的变化规律,探讨二者失衡与ARDS的关系,为ARDS早期监测及病情演变提供实验依据。
方法:
筛选从2009年10月至2010年10月北京友谊医院重症医学科(Intensive CareUnit,ICU)40名具备ARDS发生危险因素的患者作为试验对象。其中16名入ICU时已确诊ARDS的病例为试验组,其余24名具备ARDS发生危险因素,但未发生ARDS的病例为对照组。全部试验对象分别在入ICU以及发生ARDS的第1、3、5、7天留取血浆样本,利用酶联免疫吸附(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)技术测定样本中HNE及PI3浓度。同时记录患者性别、年龄、发生ARDS危险因素、患者急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(Acute Physiology and Chronic HealthEvaluationⅡ Score,APACHEⅡ评分)、临床肺部感染评分(Clinical PulmonaryInfection Score,CPIS),以及住ICU时间、氧合指数、机械通气应用情况、28天死亡率等临床数据。
结果:
1.与对照组相比,试验组血浆PI3平均水平明显降低,HNE/PI3比值明显上升(P<0.05)。
2.肺内因素诱发ARDS患者的血浆PI3水平较平行对照组明显降低,而HNE/PI3比值升高(P<0.05),而肺外因素诱发ARDS患者与对照组之间以上两值无显著性差异。
3.对试验组进行一般线性模型方差分析,结果显示PI3以及HNE/PI3水平在不同时间点有统计学差异(P<0.05)。去除相关影响因素后进行组内分析显示,PI3水平在ARDS第1天与第5天、第7天相比以及ARDS第3天与第7天相比均有显,著差异(P<0.05),HNE/PI3比值在ARDS第1天与第7天有显著差异(P<0.05)；而HNE水平仅在ARDS第5天与第7天有显著差异(P<0.05),但整体组间比较没有显著差异。
4.试验组在ARDS发展过程中,血浆PI3水平进一步降低(P<0.05),HNE/PI3比值上升(P<0.05),而对照组PI3水平升高(P<0.05),HNE水平下降(P<0.05),HNE/PI3比值下降(P<0.05)
5.全部病例中,患者氧合指数大于200与氧合指数小于200时比较,其血浆PI3、HNE及二者比值均无显著差异。
6.试验组病例中,患者APACHEⅡ评分大于20分及CPIS大于6分时,其血浆PI3水平显著降低(P<0.05),且HNE/PI3比值升高(P<0.05),而对照组则无此特点。
结论:
1.血浆PI3水平及HNE/PI3比值在ARDS发生不同阶段呈现规律性变化,可以作为监测ARDS发展过程的临床生物标记。
2.肺内损伤因素可以影响局部PI3蛋白表达。
3.同氧合指数相比,PI3在ARDS诊断及监测过程中可能具有更高的特异性。
4.对于ARDS患者,PI3水平与APACHEⅡ评分及CPIS一样,可以作为临床判断病情严重及肺部感染程度的重要辅助指标之一。