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目的:1.通过观察扶正化瘀复方治疗后患者外周血T淋巴细胞比例变化，探讨扶正化瘀复方治疗乙肝肝纤维化/肝硬化的免疫学机制。2.观察CD8+T、CD8+CD28+T和CD8+CD28-T细胞间以及与共培养的HSC之间的相互作用，为进一步提高扶正化瘀复方制剂治疗肝纤维化的临床疗效找到切入点。 方法:1.临床试验:回顾性收集乙肝肝硬化患者资料，依照治疗前后Ishark评分和FibroScan值LSM分为对照组（Control组）14例（单独服用抗病毒药物）、扶正化瘀有效组（FZHY有效组）9例（同时服用抗病毒药物和扶正化瘀胶囊）、扶正化瘀无效组（FZHY无效组）11例（同时服用抗病毒药物和扶正化瘀胶囊）以及正常组(Normal组)15例（健康志愿者）。分析其肝功能、B超等的变化情况，并比较治疗后各组的淋巴细胞比例。2.体外实验:分选各组患者(Normal组4例，Control组4例，FZHY有效组3例，FZHY无效组3例)外周血CD8+T细胞及其亚群细胞，体外与人肝星状细胞株（LX-2）共培养，检测和比较各组中LX-2活化、增殖、凋亡以及培养上清中细胞因子的变化。 结果:临床试验:1.FZHY有效组患者治疗1年后，ALT、AST、γ-GT及ALP活性的下降幅度均较Control组明显（均P＜0.01）。FZHY无效组的PT较治疗前反而增高，其变化幅度较FZHY有效组有统计学意义(P＜0.05)。2.治疗后外周血淋巴细胞比例比较:与Normal组比较，Control组患者的CD4+T、NK、CD8+CD28+T细胞比例均降低(P＜0.05或P＜0.01);CD8+CD28-T细胞比例升高(P＜0.01)，而CD8+T细胞比例略有增加。与Control组相比，FZHY有效组患者的外周血CD4+T、NK及CD8+CD28+T细胞的比例和CD4+T/CD8+T均有上升(P＜0.05); CD8+CD28-T细胞比例明显下降(P＜0.05)。FZHY无效组患者的外周血CD8+T细胞的比例较其他两个治疗组有上升趋势;CD3+T细胞较Control组明显升高(P＜0.05)。3.肝组织内CD8+T淋巴细胞及亚群比例:FZHY有效组较Control组肝组织CD8+T的阳染面积明显减少(P＜0.05)，CD28+T的阳染面积显著增加（P＜0.01），CD8+和CD28+共染阳性细胞的面积明显减少(P＜0.05);FZHY无效组CD8+T阳染面积较Control组明显增加(P＜0.05)。4.CD8+CD28+T细胞和CD8+CD28T细胞分化的功能亚群细胞的比较:两个亚群间Tcm和TemRA比例的差异有统计学意义(P＜0.05)。体外实验:分选各组患者外周血CD8+T细胞、CD8+CD28+T细胞和CD8+CD28-T细胞，与LX-2共培养后:1.Control组的CD8+CD28+T细胞和CD8+CD28-T细胞与该组的CD8+T细胞相比，显著抑制共培养的LX-2增殖(P＜0.05)。FZHY有效组的3种淋巴细胞均明显抑制了LX-2的增殖，并促进其凋亡，CD8+CD28+T细胞和CD8+CD28-T细胞对LX-2的作用较CD8+T细胞更加显著(P＜0.05，P＜0.01)。2.服用扶正化瘀复方两组患者的CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞明显抑制共培养的LX-2表达α-SMA mRNA(P＜0.05)，CD8+CD28+T细胞可抑制其Col.1mRNA的表达（均P＜0.05），而且FZHY有效组的CD8+T细胞及其亚群均可以抑制LX-2上α-SMA和Col.1蛋白的表达(P＜0.05，P＜0.01)。3.服用扶正化瘀复方的两组患者的CD8+CD28-T细胞促进LX-2表达Fas mRNA(P＜0.01)，但Control组CD8+CD28-T细胞对LX-2的Fas mRNA表达却有明显抑制作用(P＜0.01);FZHY有效组4例患者的CD8+T细胞及其亚群均上调共培养的LX-2表达Fas蛋白，其中CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞的作用较为明显（均P＜0.05）。服用扶正化瘀复方两组患者的CD8+T细胞均促进了共培养的LX-2分泌穿孔素（均P＜0.05）;FZHY有效组的CD8+CD28-T细胞能使穿孔素含量保持在接近Normal组的水平，较Control组差异显著（P＜0.05）;FZHY无效组的CD8+CD28-T细胞增加穿孔素的含量不如Normal组明显，但比Control组的穿孔素含量高(P＜0.05)。FZHY有效组的3种共培养方式与Normal组、Control组或FZHY无效组相比较，颗粒酶B的含量均明显增加(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05)，其中CD8+CD28-T细胞与LX-2共培养和同组的Blank、CD8+T细胞和CD8+CD28+T细胞与LX-2共培养相比较，颗粒酶B的含量增加更显著（均P＜0.01）。4.细胞因子的检测:服用扶正化瘀复方的两组患者的CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞与LX-2共培养后培养上清中IL-1β的含量均较Control组明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，且CD8+CD28-T细胞较Blank组亦有降低(P＜0.05); FZHY有效组的3种淋巴细胞较本组Blank、Normal组和Control组均明显抑制了LX-2分泌IL-6（P＜0.05或P＜0.01）;FZHY有效组3种淋巴细胞均能抑制LX-2分泌IL-13（均P＜0.05）;LX-2与FZHY有效组的CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞共培养后，上清液中IFN-γ的含量较本组Blank和另外3组增加（均P＜0.05）;FZHY有效组CD8+CD28+T细胞则对IFN-γ的分泌无明显影响，较CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞的促分泌作用有统计学差异(均P＜0.05); FZHY有效组的CD8+CD28+T细胞与LX-2共培养后，培养上清中TNF-α的含量较Control组和本组的Blank均显著减少（P＜0.05）。 结论:1.扶正化瘀复方治疗有效患者外周血CD4+T细胞、NK细胞及CD8+CD281+T细胞的比例上升和CD8+CD28-T细胞比例下降。2.扶正化瘀复方能通过外周血CD8+T细胞及其亚群调节与LX-2共培养系统中促肝纤维化细胞因子的分泌，抑制LX-2活化，促进LX-2凋亡。3.扶正化瘀复方有效组的CD8+CD28+T细胞和CD8+CD28-T细胞均可抑制肝纤维化形成，在体外CD8+CD28-T细胞对LX-2的细胞毒活性更强。FZHY无效组CD8+CD28-T细胞促肝纤维化消退作用减弱。