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目的:探讨髓芯减压联合血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)在治疗兔股骨头缺血性坏死模型方面的治疗作用和修复机制,为临床应用提供理论依据,探索一种治疗股骨头早期缺血性坏死的新方法。方法: 34只新西兰大耳白兔随机分成A、B、C 3组,A组10只为单纯造模组,B组12只为单纯髓芯减压组,C组12只为髓芯减压加VEGF治疗组。所有动物双侧股骨头均参加实验。取俯卧位,髋关节后侧切口,显露股骨头,不切断圆韧带,髋关节不脱位,保护周围组织,用液氮棉团连续冷冻股骨头3分钟。单纯造模A组行液氮冷冻后,即刻关闭伤口。B、C 2组自然复温后均从股骨颈内后侧向股骨头内钻孔。用直径为3.5mm钻头向股骨头内钻入4mm,到达关节软骨下。B组钻孔后,植入胶原蛋白海绵,关闭伤口。C组钻孔后,植入吸附有VEGF的胶原蛋白海绵,关闭伤口。A组分别于术后3天、7天各处死1只实验动物,于术后2周、4周、6周、8周各处死2只实验动物,其余各组分别于术后2周、4周、6周、8周各处死3只实验动物。所获股骨头标本分别做X线检查、组织切片HE染色后行光镜观察和组织图象分析,测算术后2、4周修复区血管数目及2、8周缺损边缘骨小梁所占面积百分比,行统计学分析。结果:1股骨头X线检查:A组标本:造模3天股骨头外形圆,密度无明显变化,骨小梁结构正常。2周时股骨头密度有所增加。4周时骨小梁结构完整。6周时股骨头密度明显增加,骨小梁结构紊乱,出现软骨下囊性变。8周时股骨密度增高,骨小梁结构紊乱,软骨下囊性变,较6周标本程度加重。B、C组钻孔区外X线表现与A组随时间变化大体一致。两组标本术后2周缺损区内密度低,边缘密度有所增高,随着时间增加C组钻孔区密度逐渐增加,8周时出现稀疏骨小梁结构,而B组只在钻孔区边缘密度增高,钻孔区内密度有所增高。2股骨头组织切片观察:A组标本:造模3天后显示软骨细胞、骨细胞及骨髓坏死,空骨陷窝增加,空骨陷窝率最低58%,最高89%。骨小梁结构完整。2周后出现少量增生血管,有软骨、骨髓和骨修复现象,软骨修复有两种来源,一种是从滑膜和圆韧带来源的梭形软骨细胞,一种是来源于关节软骨增生层的软骨细胞,位于软骨囊内,呈椭圆形或圆形。4周后血管稍增多,修复作用增强,部分坏死骨小梁开始吸收,出现较多破骨细胞,骨小梁不规则,出现骨折,关节软骨面磨损加重,少数标本关节软骨面塌陷。6周时骨修复继续进行,软骨有部分剥脱。8周时关节软骨面磨损与修复并存,骨髓纤维化和增生互见,髓腔膜内化骨和骨小梁同位附加骨增多,骨小梁紊乱变细,骨吸收和骨折加重。B组2周标本缺损区可见胶原蛋白海绵,成骨细胞稀少,只在钻孔边缘形成少量的类骨质及新生骨小梁,可见少量的浆细胞和淋巴细胞,随时间的推延,出现新生血管,钻孔区逐渐形成骨髓组织。另外软骨面的磨损、骨小梁的紊乱以及股骨头的塌陷都与单纯造模组相似。C组2周标本缺损处仍可见胶原蛋白海绵,内有大量的成骨细胞,出现新生血管,钻孔边缘形成较多的类骨质及骨小梁。4周时钻孔区内见血管组织丰富,有较多新生骨小梁。6周时钻孔区内有大量骨小梁填充,呈编织状,开始出现骨髓组织。8周标本缺损区内骨小梁仍在修复,骨髓组织成熟,髓腔内可见增生血管,部分标本可见成熟骨小梁。经统计学处理,B、C组2周及8周标本缺损边缘区骨小梁面积百分比比较均p>0.05,无统计学意义。B、C两组2周及8周标本血管数目比较均p<0.05,有统计学意义。结论: 1改良液氮冷冻法可成功制造兔股骨头缺血性坏死动物模型。2 VEGF在股骨头坏死修复过程中对血管形成有明显的促进作用,可改善坏死股骨头的血运。3 VEGF单独应用对股骨头坏死的骨修复重建有一定作用。