【摘 要】
：
目的：观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide25-35，Aβ25-35)所致原代培养大鼠皮质神经元的毒性、阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)模型大鼠的学习、记忆及胆碱能系统的影响并探讨其可能的作用机制，为其用于防治AD提供理论依据。方法：原代培养乳鼠大脑皮层神经元，以凝聚态的Aβ25-35(20μmolL-1)损伤神经元，体
论文部分内容阅读
目的：观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide25-35，Aβ25-35)所致原代培养大鼠皮质神经元的毒性、阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)模型大鼠的学习、记忆及胆碱能系统的影响并探讨其可能的作用机制，为其用于防治AD提供理论依据。
方法：原代培养乳鼠大脑皮层神经元，以凝聚态的Aβ25-35(20μmolL-1)损伤神经元，体外建立细胞毒性模型。设置空白组、模型组、ICA低、中、高剂量组(0.25mg·L-1、0.5 mg·L-1、1.0 mg·L-1)、阳性对照组(Tacrine，THA0.5 mg·L-1)、协同组(THA0.5 mg·L-1+ICA 0.5 mg·L-1)，通过MTT检测细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率检测细胞损伤程度、以及观察其病理形态学的改变，评价ICA对Aβ25-35诱导的神经元损伤的保护作用；96只SD大鼠分为8组，分别为空白组、假手术组、模型组、ICA低、中、高剂量组(30 mg·kg-1·d-1,60 mg·kg-1·d-1，120 mg·kg-1·d-1)、阳性对照组(THA10mg·kg-1·d-1)、协同组(THA 10mg·kg-1·d-1+ICA60 mg·kg-1·d-1)，海马内注射凝聚态Aβ25-35 10μg制备AD大鼠模型，连续灌胃给药14天，Morris水迷宫检测大鼠空间辨别学习记忆能力：化学法检测大鼠海马组织胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)和胆碱乙酰转化酶(choline acetyltransferase，ChAT)的活性变化；实时定量PCR检测AChE、ChAT、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)的mRNA的表达。
结果：离体细胞实验：MTT，LDH结果显示ICA对Aβ25-35诱导的原代神经元的损伤有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。细胞经Aβ25-35损伤后失去折光性，胞体轮廓模糊，突起减少或回缩、断裂，HE检测显示模型组细胞还有核固缩、浓染等细胞凋亡现象，各给药组损伤比模型组明显减轻，仅见少部分细胞轻度肿胀，部分细胞胞浆皱缩；整体动物实验结果显示：与模型组比较，ICA连续给药14天可以明显缩短大鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期及搜索距离(P<0.05)，增加空间探索实验中大鼠在原安全岛所在象限的搜索时间及原安全岛所在象限游泳距离占总距离的百分比(P<0.05)；与模型组比较，ICA中、高剂量组、协同组和阳性对照组均能抑制Aβ25-35损伤所致海马、AChE活性的增高(ICA60mg·kg-1·d-1 P<0.05，ICA120 mg·kg-1·d-1、THA10 mg·kg-1·d-1、THA+ICA60 mg·kg-1·d-1P<0.01)，与阳性对照组比较，ICA低剂量组不能抑制AChE活性的增高(P<0.05)；与模型组比较，协同组及ICA中、高剂量组可以增加ChAT的活性，并促进ChAT、BDNF及其受体TrkB mRNA的表达。
结论：1．淫羊藿苷能明显改善Aβ25-35所致的神经细胞毒性作用；2．淫羊藿苷可以改善Aβ25-35所致AD大鼠的学习记忆能力；3．其机制可能涉及：抑制AChE活性的增强，增加ChAT活性，并上调ChAT mRNA的表达，促进BDNF和TrkB mRNA表达量的增多，从而改善神经元的退行性变。
其他文献
城际轨道运输具有用地省、运能大、污染少、快速、准时、安全和舒适的特点。随着我国经济发展到一定程度，形成了几个发达经济区，在这些经济区内，城市间客运需求庞大，城际客流量迅猛增长。城际轨道交通建设能从整体上提高城际运输效率和服务水平，改善交通条件，进一步带动经济发展。城际客运专线运输组织理论与方法的研究，对城际轨道交通设计工作中线路和设备的合理配置，运营方充分利用线路和设备的能力，区域综合交通网设计规
骨骼肌是动物体内最丰富的组织，其生长发育相关性状是肉用家畜最重要的性状之一。两个具有不同遗传基础的亲本杂交产生的后代在生长发育和肌肉品质等方面往往超过其双亲，产生杂种优势现象。为了更好的解释和利用杂种优势，人们提出了很多假说，但是都不能很好的解释杂种优势现象。随着分子生物学的发展，人们已经认识到杂种优势是基因差异表达的结果。本研究以猪背最长肌为材料，利用抑制消减杂交技术构建了梅山猪及其杂交Fl代梅
本试验以即将出栏的育肥猪作为试验动物，通过宰前短期补饲足够量的维生素D，研究其对猪生产性能的影响以及对猪肉品质的作用效果。试验动物全部选用沈阳农业大学科研种猪场中体重大小相近(85kg左右)健康状况良好的杜长大三元杂交猪20头，将其随机分成5组，第1组为对照组，饲喂基础日粮；其余4组为试验组，每组分别设置不同的补饲量与补饲时间，即：第1组连续10d补饲2.5×10维生素D3；第Ⅱ组连续10d补饲5
目的:通过总结我师的多年研究经验和临床实践,有目的地设计临床观察性研究,对于肾虚血瘀型POI的患者进行针刺配合中药自拟方治疗,系统评价该治法对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全的临床治疗效果。方法:择符合标准的肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者30例,运用针刺配合中药自拟方来进行治疗3个月,通过对比患者自身症状和血清FSH值在治疗前后的改变,用积分法对患者治疗前后中医证候疗效进行判定和比较。结果:针刺配合
目的:通过对就诊患者的观察,发现子宫内膜异位症患者当中寒凝血瘀型居多,结合老师多年临床经验,探讨“伏寒伤肾、致瘀损络”的病机特点及临床意义,观察桂香温经止痛颗粒对寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经的疗效。方法:研究对象选取来自于2017年9月-2018年10月黑龙江中医药大学附属第二医院妇科门诊就诊的寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经的患者,共60例,随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组给予桂香温经止痛颗粒
目的：本实验研究通过运用补肾安冲汤治疗肾阴虚型围绝经期功血患者，对比治疗前后的临床症状、阴道止血天数、月经周期、血红蛋白含量等观察指标的改善情况，观察、分析补肾安冲汤以固本培元、固冲止崩为原则治疗肾阴虚型围绝经期功血的临床疗效，从而为中医治疗肾阴虚型围绝经期功血提供临床依据，为治疗本病提供安全、有效的方药。 方法：选取符合标准的40例围绝经期功血患者，采用治疗前后自身对照的研究方法，对比治疗前后
目的:对比温针灸结合药袋热敷与温针灸结合骨科洗药熏蒸两种不同方案治疗中老年膝骨关节慢性滑膜炎的临床疗效,探索其在滑膜炎治疗方面的临床应用,同时进一步优化膝关节慢性滑膜炎的综合治疗方案,提高中医传统治法的临床疗效。方法:从2018年1月至2019年1月,在黑龙江中医药大学附属第一医院骨伤二科门诊,将符合纳入和排除标准的60例患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组予以温针灸结合药袋热敷,对照组予温针灸结
目的:观察和总结羌活胜湿汤加减治疗寒湿型腰椎间盘突出症疗效,探讨该方案的可行性,为临床推广和应用提供科学理论支持和依据。方法:收集2017年12月—2018年12月黑龙江中医药大学附属一院骨伤二科诊断为寒湿型腰椎间盘突出症患者60例,按就诊序号使用随机数字表法分为治疗组、对照组,每组各30例。治疗组30例采用中药汤剂羌活胜湿汤加减内服,对照组30例采用口服中成药骨力胶囊,治疗时间均为两周,观察临床
目的:通过观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减对痰瘀交阻型冠心病心绞痛患者疗前疗后的中医证候积分、心绞痛积分、心电图、硝酸甘油停减率的改变情况,验证柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗痰瘀交阻型冠心病心绞痛的临床疗效。方法:选取来自于2018年03月至2018年12月期间,就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊的30例符合纳入标准的稳定性心绞痛(痰瘀交阻型)患者,采用自身前后对照的方法,进行为期2周的治疗和观察。通过对中
目的:通过观察气郁化火型心脏神经症在治疗前后对中医证候积分量表、心脏神经症躯体化症状自评量表以及汉密尔顿焦虑量表的积分变化,探讨柴胡加龙骨牡蛎汤加减的临床疗效。方法:对2017年9月至2018年9月期间于黑龙江中医药大学附属第一医院周亚滨教授门诊就诊,并符合纳入标准的46例心脏神经症患者进行治疗前后的自身对照研究。所有入选的患者均接受口服柴胡加龙骨牡蛎汤加减进行治疗,治疗周期为4周,随访2周。分别