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研究背景与目的:结直肠癌的治疗原则是以外科手术治疗为主,并联合放化疗及靶向治疗的综合治疗方式。近些年来,外科技术的飞速发展,并且微创理念也深入人心。腹腔镜下经自然腔道取标本（Natural Orifice Specimen Extraction Surgery,NOSES）的手术方式作为微创外科的一名新秀异军突起,引起了国内外外科医生的广泛关注。尽管有关NOSES手术的研究文献日益增多,但这些文献多集中于NOSES术后肿瘤学效果、切口疼痛程度或分级、早期并发症发生率以及住院时间等近期疗效方面。然而接受NOSES手术的患者中远期生活质量如何、是否会出现泌尿功能、性功能、直肠肛门功能障碍尚缺乏大宗文献的报道。本研究旨在探讨腹腔镜下结直肠癌NOSES手术的近期及中远期疗效,并总结和介绍本中心的NOSES手术的外科技巧,在验证NOSES技术的安全性和有效性的基础上,为外科同行施行腹腔镜结直肠癌NOSES治疗提供参考,也为NOSES手术方式的进一步推广提供临床证据。材料与方法:回顾性收集2016年12月至2020年12月期间在四川省肿瘤医院接受腹腔镜手术治疗的结直肠癌患者的临床数据,并根据是否经自然腔道取标本,将其分为两组,即经自然腔道取标本组（NOSES组）和常规腹腔镜组（对照组）,根据NOSES组病例数,按照1:1 比例纳入研究。收集的临床资料包括:围手术期基线资料（包括性别、年龄、BMI、术前CEA、术前CA19-9、术前CA12-5、术前合并症等）、术中观察指标（肿瘤部位、手术方式、是否联合手术、是否中转开腹、肿瘤直径、肿瘤距肛缘距离、肿瘤累及周径、手术时间、术中出血、术中输血、术中预防性造瘘及吻合方式等）、术后病理资料（术后病理类型、肿瘤分化程度、术后TNM分期、环周切缘阳性率、癌结节形成情况、清扫淋巴结总数、转移淋巴结总数、是否神经侵犯、是否血管侵犯和MSI状态等）、术后康复指标（包括第一次排气时间、第一次进食时间、术后住院时间和是否接受围术期二次手术）、术后短期并发症（吻合口瘘、吻合口出血、肠梗阻、腹腔感染、腹腔出血、呼吸系统疾病、结肠炎、肠粘连、尿潴留、切口感染、下肢深静脉血栓、直肠阴道瘘等）和术后功能指标（术后1月、6月、12月、24月及当前的肛门直肠功能、泌尿生殖功能评估）,以及肿瘤局部复发转移及生存资料,统计并分析两组病人的临床数据,从而对腹腔镜结直肠癌NOSES技术的近期及中远期疗效进行评估。结果:1.临床基线资料:本研究共纳入220名患者,包括110名接受NOSES组和110名常规腹腔镜手术组。统计学分析发现两组患者在性别、年龄、BMI、术前CA199、术前CA125、术前合并高血压、2型糖尿病、冠心病、肺部疾病等指标对比中无统计学差异（P＞0.05）。2.近期观察指标:（1）术中观察指标:NOSES组患者的手术时间明显长于传统腹腔镜组的手术时间（244.30±25.79 min vs.185.62±60.03 min,P＜0.001）,差异具有统计学意义。其余指标（术后病理资料、术后并发症）差异均无统计学意义。（2）术后病理资料:两组患者术后病理资料（分期、癌结节数、清扫淋巴结总个数、阳性淋巴结总数、神经侵犯等）对比差异无统计学意义。（P＞0.05）（3）术后并发症:两组患者术后常见并发症（吻合口漏、肺部感染、尿潴留、手术部位感染、吻合口出血、肠梗阻）对比差异无统计学意义。（P＞0.05）3.中远期功能性指标:（1）EORTC QLQ-C30生活质量:在两组患者术后生活质量评估中,角色功能比较（P=0.032）差异具有统计学意义;而在总体健康状况、躯体功能、情绪功能、认知功能、社交功能、疲倦、恶心和呕吐、疼痛、气促、失眠、食欲减退、便秘、腹泻、经济困难等比较中并未发现两组问差异存在统计学意义（P＞0.05）。（2）低位直肠前切除综合症（Low anterior resection syndrome,LARS）:两组患者术后LARS结果相似。仅在术后6月患者LARS的比较中发现两组之间差异存在统计学意义（P=0.027）,其余时期数据并未两组患者LARS差异存在统计学意义;在组内对比时,两组均随着时间延长,低位前切综合征逐渐好转且差异均具有统计学意义（NOSES:P＜0.001、常规腹腔镜组:P＜0.001）。（3）Wexner肛门失禁评分量表:组间比较中,两组在不同时间内（1月、6月、12月、24月、当前）对比均无统计学差异（P＞0.05）;在组内对比时,两组均随着时间延长,肛门失禁症状逐渐好转且差异均具有统计学意义（NOSES:P＜0.001、常规腹腔镜组:P＜0.001）。（4）国际前列腺综合征评分（International Prostate Syndrome Score,IPSS）:两组之间在分度比较（P=0.929）及泌尿症状相关生活质量比较（P=0.822）中,差异均无统计学意义。（5）国际勃起功能指数评分（International Index of Erectile Function,IIEF-5 scale）量表:组间比较,性交满意度方面两组差异具有统计学差异（P=0.035）,NOSES组更具优势;而在勃起功能、性高潮功能、性欲、全面性满意度等方面并未发现两组间差异存在统计学意义。4.局部复发转移及死亡资料:所有患者随访截止至2021年12月31日,中位随访时间（NOSES组:36月、常规腹腔镜组:52月）,其中腹腔镜组5例（4.5%）患者死亡,NOSES组2例（1.8%）患者发生死亡;所有患者均未出现局部复发。腹腔镜组5例（4.5%）患者发生转移,其中肺转移1例、肝转移3例、腹腔转移1例;NOSES组8例（7.3%）患者发生转移,其中肺转移3例、肝转移3例、腹膜转移1例、骨转移1例,两组患者在复发、转移及死亡率方面未发现统计学具有统计学差异（转移:X2=0.736,P=0.391;死亡:X2=0.590,P=0.442）。两组结果总生存时间（Overall survival time,OS）、无远处转移生存期（Distant metastasis-free survival,DMFS）未发现差异具有统计学差异。结论:1.与腹腔镜下结直肠癌的根治性切除术比较,NOSES手术近期肿瘤学效果及并发症等与常规腹腔镜结直肠癌手术无显著差异。2.两组患者在术后均出现了不同程度的肛直肠、泌尿生殖功能等障碍,但均会随着时间延长逐渐恢复。3.两组患者中远期功能性结果总体上无明显差异,然而在角色功能及性交满意度方面NOSES更具有优势。4.本研究表明NOSES手术在近期及中远期疗效中均表现出良好结果,但本研究受制于单中心回顾性研究背景,纳入病例较少,随访时间尚短,上述结果的得出仍存在值得探讨完善之处。腹腔镜结直肠癌NOSES技术的安全性和有效性仍有待多中心大规模前瞻性研究及随机对照临床试验的研究的进一步验证。