阿托伐他汀对动脉粥样硬化组织PECAM-1及P选择素表达干预研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:peterwei2009
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目的:建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化动物模型,观察兔血清中血脂浓度变化、升主动脉组织血小板/内皮细胞粘附分子-1 (platelet-endothelial cell adhesion molecule, PECAM-1)及P选择素(P-selectin, CD62P)的阳性表达,探讨阿托伐他汀的干预效果。方法:取健康雄性新西兰大白兔30只,体重(2.0±0.2)kg,4月龄,随机分为3组:正常对照组(A组)、高脂饮食组(B组)和高脂饮食加阿托伐他汀治疗组(C组)3组,每组10只,分笼喂养16w。全部动物于16w末在早晨清醒状态下经兔耳缘静脉取空腹血标本(禁食12h),3000r/min,离心10min,取血清-20℃保存,在日立7600全自动生化分析仪上成批测定血清总胆固醇(total choleterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein, LDL-C)浓度等。取兔下段升主动脉组织做病理形态学观察,用RT-PCR方法检测各上段升主动脉组织PECAM-1及P-selectin的表达水平,结果采用UVP(ultra-violet products)凝胶成像系统配套Vision Works LS软件进行半定量分析。结果:1)动脉粥样硬化模型成功建立:本实验采用喂饲高胆固醇饮食方法建立动脉粥样硬化动物模型。试验动物共30只,至试验结束时,B组因腹泻死亡2只,呼吸道感染死亡1只,不明原因死亡1只;C组因腹泻死亡2只,寄生虫感染死亡1只;A组不明原因死亡2只,动物总存活率达70.0%。试验结束时各组存活兔进食及营养情况良好,无心衰症状出现。但单纯高胆固醇饮食造模死亡率较高。2)血脂检测水平:B组的TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平较A、C组显著升高(P<0.05);C组的HDL-C水平低于A组(P<0.05),但高于B组且有统计学意义差异(P<0.05);C组的TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平较A组显著升高(P<0.05)。3)升主动脉组织HE染色,,光镜下观察:A组中升主动脉未见明显异常,管壁结构清晰,内膜面光滑,内皮细胞连续完整,皮下无脂质沉积;B组可见主动脉内膜明显增厚,内皮细胞缺失或者不连续,内皮下见大量的泡沫细胞,炎症细胞浸润,并可见斑块内脂质沉积,平滑肌细胞增生。C组中主动脉内膜下见泡沫细胞、炎症细胞浸润分布,细胞结构形态相对规则,与B组相比病变程度及范围明显减轻。4)升主动脉PECAM-1的阳性表达:B组显著高于A组;C组较B组明显减低,但仍高于A组,5)升主动脉P-selectin的阳性表达:B组显著高于A组;C组较B组明显减低,但仍高于A组结论:1、采用高胆固醇饮食喂饲方法,能成功建立实验动脉粥样硬化(AS)的兔模型,此方法建模成功率高,但造模时间较长。2、阿托伐他汀能有效地调节脂质代谢。3、PECAM-1和P-selectin是与动脉粥样硬化密切相关的两种重要粘附分子,它们可能通过促进炎症细胞的迁移,进一步加剧了炎症反应,从而参与了动脉粥样硬化的发病。4、阿托伐他汀能下调PECAM-1和P-selectin两种粘附分子基因的表达。
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