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前言： 肺癌严重威胁人类健康和生命，包括中国在内许多国家，其发病率和死亡率都居于各种恶性肿瘤之首，而且呈现不断攀升的趋势，被称为“癌症第一杀手”。肺癌的发生是环境因素和遗传因素综合作用的结果。流行病学调查显示，吸烟是导致肺癌最主要的环境因素，80-90％的肺癌发生与吸烟有关，但只有10-15％的吸烟者会得肺癌，提示遗传因素在肺癌的发生、发展过程中起着重要作用。 近年来，多项全基因组关联研究(genome wide association studies，GWAS)陆续展开，发现染色体5p15.33的TERT-CLPTM1L区域与多种肿瘤的发生相关，包括肺癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、神经胶质瘤和皮肤黑色素瘤。该区域存在两个已知的基因，分别是端粒酶逆转录酶(telomerase reverasetranscriptase，TERT)基因和唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白(cleft and palatetransmembrane1 like，CLPTM1L)基因。TERT是端粒酶复合体的催化亚基，是端粒酶的限速酶。端粒是高度保守的重复核苷酸序列和蛋白质的复合体，位于染色体的两端，维护染色体的完整性和稳定性，防止染色体被降解、融合和重组，从而保证了遗传信息的完整性，使遗传信息在细胞分裂时完全复制，使后代细胞能够准确获得完整的遗传信息。人体大多数体细胞没有端粒酶活性，而大约90％的恶性肿瘤可以不同程度地表达端粒酶活性，说明TERT基因可能直接或间接地参与了肿瘤的发生过程。CLPTM1L编码一种预测跨膜蛋白，高度保守，在多种恶变的组织中均有表达，同时在细胞凋亡过程中也起着重要的作用。研究发现CLPTM1L与多种肿瘤的发生有关，但其机制尚不清楚。 本次研究拟采用病例对照的设计方法，分析TERT-rs2736098位点和CLPTM1L-rs401681位点的基因多态性与沈阳市肺癌发生风险的关系，为肺癌的防治提供相关依据。 实验对象与方法： 本研究采取病例对照研究设计。收集沈阳市某三级甲等医院经组织病理学确诊的新发肺癌病例980例，同期在体检中心体检的健康人群1000例作为对照，与病例按性别、年龄（±5岁）进行频数匹配。所有参与者均签署知情同意书，通过问卷调查获取流行病学资料。 每个研究对象采集5ml外周血液样本，提取DNA，应用实时荧光定量PCR(Taqman real-time PCR)方法进行扩增，检测多态性位点的基因型。用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，所有的统计检验均为双侧检验，以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。应用Logistic回归模型计算比值比(OR)及其95％可信区间(95％CI)，分析TERT-rs2736098和CLPTM1L-rs401681位点基因多态性与肺癌发病风险之间的关系。 结果： TERT-rs2736098位点TT基因型与肺癌发病危险性升高有关(OR=2.017，95％CI=1.518-2.681);携带T等位基因的人群肺癌发病风险是携带C等位基因人群的1.335倍(95％CI=1.108-1.608)。按肺癌的病理类型进行分层分析，结果显示肺腺癌和小细胞癌中TERT-rs2736098位点为TT基因型的人群肺癌发病危险性增加，OR值分别为2.177(95％CI=1.557-3.043)和1.979(95％CI=1.174-3.334)。此外，在非吸烟者中，TERT-rs2736098位点TT基因型显著增加肺癌的发病风险(OR=1.999,95％CI=1.455-2.744)。 结论： 1、TERT-rs2736098位点TT基因型及携带T等位基因增加肺癌发病风险，尤其是肺腺癌和肺小细胞癌。 2、在非吸烟者中TERT-rs2736098位点TT基因型可能是肺癌发生的易感因素。