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该实验室建立的PepT1的研究方法,可用于类二肽药物在体内肠道吸收转运的机制研究;用来筛选具有上调二肽载体功能的药物,也可用该模型来研究药物和二肽结合物在体内的促进药物吸收的作用.第一部分 综述:肠上皮细胞二肽转运载体(PepT)的研究进展游离氨基酸和短肽(short-chain peptide)是蛋白质在小肠的主要消化产物,蛋白质的最终吸收主要依靠两种机制:①特异的氨基酸转运系统转运游离氨基酸;②寡肽转运系统转运寡肽(二肽、三肽).第二部分 Caco-2细胞模型中PepT1的吸收机制研究目的Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞,实验室常采用Caco-2细胞作为小肠上皮细胞模型研究其对相关药物的吸收功能.由于PepT1在Caco-2细胞膜上常规表达,我们也采用此细胞株作为研究小肠上皮细胞刷状缘二肽转运载体生物学功能的细胞模型.β-内酰胺类抗生素头孢氨苄(Cephalexin)直接经PepT1转运吸收,是研究PepT1的常规底物.通过对二肽转运载体的转运和摄取功能的研究,探讨其转运和摄取的机制.明确一些影响因素如环境的pH值、温度、浓度及不同抑制剂等对Caco-2细胞PepT1的影响.第三部分 缺氧复氧损伤后Caco-2细胞PepT1摄取功能的变化及重组人生长激素的调节作用目的创伤时机体蛋白质的吸收和代谢在创伤治疗上起着关键性的作用,因此,研究创伤时二肽转运载体(PepT1)对蛋白质分解产物短肽的吸收具有十分重要的生物学意义.为探讨严重创伤时肠上皮细胞PepT1生物学功能的变化,我们采用Caco-2细胞缺氧复氧损伤模型研究PepT1在损伤情况下的生物学功能变化.重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是机体的一种重要激素,对多种靶器官和细胞起着调节作用.但rhGH对PepT1的调节作用,尤其对创伤后肠上皮细胞PepT1的调节作用,该课题也将进一步对此进行阐明.第四部分 严重烫伤后大鼠外翻肠囊模型中PepT1摄取和转运功能的变化及rhGH的调节作用目的为明确机体在严重创伤情况下小肠粘膜上皮细胞二肽转运载体的功能变化规律,该实验研究采用大鼠外翻肠囊模型,探讨创伤后大鼠小肠上皮细胞PepT1对二肽的摄取和转运功能的变化,并设计生长激素干预组,以评价生长激素对PepT1的调控作用.第五部分 整体大鼠模型中PepT1的吸收机制研究目的为考察机体在严重创伤情况下肠道二肽转运载体(PepT1)的功能变化规律,我们采用检测严重烫伤大鼠血浆中PepT1的底物头孢氨苄的血药浓度,从而反映严重烫伤后大鼠肠道载体功能的变化,并结合细胞及组织水平的结果,综合分析严重创伤对二肽转运载体(PepT1)生物学功能的影响,为临床肠道营养补充提供全面的理论指导依据.同时也重点探讨重组人生长激素(rhGH)对机体严重创伤后肠道吸收功能的调控.