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中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)再生能力比周围神经系统弱很多。这主要是由于CNS存在鞘蛋白相关的抑制因子。神经干细胞是一类具有有丝分裂活性，能自我更新，具有多种分化潜能的干细胞。神经干细胞的分化受细胞外信号和细胞内源性遗传机制相互作用决定。干细胞移植被认为是一种很有希望的治疗CNS损伤的手段。然而，尽管在体外神经干细胞有很强的向神经元分化的潜能。但是移植到受损部位的外源或内源神经干细胞都主要分化为神经胶质细胞。对于神经干细胞的这种胶质诱导原因和机制尚不清楚。
在本研究中我们主要研究鞘蛋白相关的再生抑制因子对神经干细胞分化调控的影响。我们发现，髓鞘提取物在体外能够抑制神经干细胞向神经元分化，促进向胶质细胞分化。Nogo-A的活性片段之一Nogo-66具有明显的诱导神经干细胞向胶质细胞分化的作用，同时抑制向神经元的分化。神经干细胞表达Nogo-66受体NgR，Nogo-66的胶质分化诱导作用是通过NgR介导的。诱导信号传递到细胞内后，激活mTOR和STAT3，Nogo-66能促进mTOR和STAT3形成复合物，STAT3然后转导到细胞核启动胶质细胞的分化。Nogo-A的其他片段结构Nogo-N172能轻度抑制神经干细胞向神经元分化，诱导向胶质细胞分化。而Nogo-A的C-端片段具有强烈的神经元分化抑制和胶质分化诱导作用。Nogo-A的544-725片段Ni△20对神经干细胞分化没有检测出影响。表明Nogo-A各个结构片段在体外对神经干细胞的分化调节功能是不完全相同的。我们的发现对神经干细胞分化调控和神经再生研究具有重要意义。
嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cell，OEC)移植是脊髓损伤治疗(spinalcord injury，SCI)的有效手段之一，但其来源困难。我们采用三维培养的ADSCs与OECs共培养的方式分化出OECs样细胞，具有相似的细胞形态，表达OECs细胞一些成熟的Markers，并具有重要的OECs功能，能促进DRG神经的存活和神经轴突的生长。