【摘 要】
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生发中心反应是一种 T细胞依赖性抗原免疫应答的过程，在这个过程中活化的B细胞经历克隆增殖、功能成熟到分化成产生高亲和力抗体的浆细胞以及分化成记忆性 B细胞。在这里我们
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生发中心反应是一种 T细胞依赖性抗原免疫应答的过程，在这个过程中活化的B细胞经历克隆增殖、功能成熟到分化成产生高亲和力抗体的浆细胞以及分化成记忆性 B细胞。在这里我们要展示具有溴结构域和额外碳末端结构域(Bromodomain and Extra-C terminal domain)蛋白BRD4在生发中心B细胞发育过程中的一个新作用。我们发现在B细胞的分化过程中生发中心B细胞中BRD4的表达量显著性地增高；在诱导 T细胞依赖性抗原免疫应答反应动物模型中，给予BRD4小分子抑制剂 JQ1的作用会导致生发中心的形成受损以及相应的抗体应答反应受抑制。在分子水平，我们发现BRD4影响原代生发中心B细胞的分化以及影响 B淋巴瘤细胞的增殖，主要通过抑制 NF-κBp65的磷酸化修饰，降低该转录因子的入核，进而降低B淋巴细胞瘤因子-6（Bcl-6）的表达来实现调控。因此本文揭示了BRD4一项新的重要功能，即BRD4参与调控生发中心B细胞的分化发育过程。
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