论文部分内容阅读
结直肠癌是常见的恶性肿瘤，在世界范围内结直肠癌发病率在恶性肿瘤中排名至第三位；死亡率在恶性肿瘤中排名至第二位。我国结直肠癌发病率在恶性肿瘤中排名至第三位；死亡率在恶性肿瘤中排名至第五位。采用标准的治疗方案的进展期结直肠癌患者的中位无病生存期和总生存期分别为10.3月和23.7月。早期与中期结直肠癌患者通过手术和术后辅助治疗，患者的5年生存率可以达到67%~90%。但是诊断时已出现远处转移的结直肠癌患者的5年生存率仅为8%。奥沙利铂是结直肠癌术后辅助化疗及晚期解救治疗的重要药物。临床实践中发现含奥沙利铂方案经常导致一部分患者的血小板明显下降，后续必须更换化疗方案或终止化疗，影响患者的治疗效果。目前尚未有研究报道能够预测奥沙利铂化疗导致血小板减少的因素。
目的：探索奥沙利铂化疗所致结直肠癌患者血小板减少的风险因素及预测指标。
方法：收集2015年1月1日至2018年12月31日就诊于大连医科大学附属第二医院既往无放化疗史的首次接受奥沙利铂化疗并符合入排标准的结直肠癌患者资料，最终纳入164例患者。根据化疗3个月内血小板是否下降至80*109/L及以下分为观察组和对照组。详细记录患者的一般资料及首次化疗前的实验室指标，连续性变量根据正态性检验结果选择t检验或非参数检验进行统计分析，分类变量通过卡方检验进行统计分析。将单因素分析中P＜0.15的变量纳入二元Logistic回归模型回归，得到应用奥沙利铂后血小板短期内明显下降的独立影响因素。根据独立影响因素得到联合预测因子，应用ROC曲线探索临界值。所有统计分析通过SPSS23完成，双侧检验P＜0.05作为具有统计学意义的依据。
结果：1、观察组和对照组的BMI（P=0.020）、前白蛋白（245.8633vs260.3012，P=0.126）、血小板计数（215.50vs254.50，P＜0.001）、谷丙转氨酶（16.1500vs18.0000，P=0.099）P小于0.15，进一步纳入二元Logistic回归分析；年龄（59vs62，P=0.214）、性别构成（P=0.385）、是否手术（P=0.722）、是否带瘤（P=0.889）、化疗方案（双周方案vs三周方案，P=0.245）、血红蛋白（126.3269vs124.4554，P=0.480）、凝血酶原时间（12.8450vs12.8129，P=0.732）、低密度脂蛋白（2.5979vs2.5827，P=0.896）、肌酐（63.0348vs61.1554，P=0.437）、球蛋白（30.9846vs30.3508，P=0.412）、白细胞计数（5.3750vs5.7500，P=0.656）、中性粒细胞绝对值（3.0600vs3.4500，P=0.235）、淋巴细胞绝对值（1.6750vs1.5650，P=0.466）、红细胞计数（4.3900vs4.5000，P=0.311）、纤维蛋白原浓度（3.9600vs3.8950，P=0.532）、活化部分凝血酶时间（35.4013vs35.4013，P=0.542）、高密度脂蛋白（1.1862vs1.1925，P=0.284）、尿素（4.8800vs4.9900，P=0.448）、谷草转氨酶（18.5800vs19.0000，P=0.421）、白蛋白（43.7700vs42.9000，P=0.395）、碱性磷酸酶（74.8100vs76.5000，P=0.628）、直接胆红素（3.7500vs3.7400，P=0.482）、间接胆红素（7.3000vs7.5550，P=0.781）P均未小于0.15，均不纳入二元Logistic回归分析。
2、将BMI（P=0.020）、前白蛋白（P=0.126）、血小板计数（P＜0.001）、谷丙转氨酶（P=0.099）纳入二元Logistic回归模型，进行多因素回归分析，得出：BMI、前白蛋白、血小板计数是应用奥沙利铂的结直肠癌患者短期血小板明显下降的独立影响因素，谷丙转氨酶不是应用奥沙利铂的结直肠癌患者短期血小板明显下降的独立影响因素，P=0.082＞0.05。
3、进一步得出联合预测因子，模型建立为L=368.25*BMI+前白蛋白+1.5*血小板计数，L＞1306.085，即可预测结直肠癌患者应用奥沙利铂化疗3个月内血小板下降至80*109/L及以下不会发生（73.9%的几率）。与BMI、前白蛋白、血小板计数3种因子的ROC曲线下面积相比，联合预测因子曲线下面积最大，为0.739。
结论：1、化疗前消瘦（BMI＜18.5）、低前白蛋白、低血小板计数是接受含有奥沙利铂方案化疗的结直肠癌患者出现化疗3个月内血小板明显降低的独立危险因素。
2、应用L=368.25*BMI+前白蛋白+1.5*血小板计数（注：上述公式运算可直接代入前白蛋白、血小板计数数值。BMI＜18.5者，BMI赋值1；BMI≥18.5者，BMI赋值2），当L＞1306.085，即可预测结直肠癌患者应用奥沙利铂化疗3个月内血小板下降至80*109/L及以下不会发生（73.9%的几率）。
目的：探索奥沙利铂化疗所致结直肠癌患者血小板减少的风险因素及预测指标。
方法：收集2015年1月1日至2018年12月31日就诊于大连医科大学附属第二医院既往无放化疗史的首次接受奥沙利铂化疗并符合入排标准的结直肠癌患者资料，最终纳入164例患者。根据化疗3个月内血小板是否下降至80*109/L及以下分为观察组和对照组。详细记录患者的一般资料及首次化疗前的实验室指标，连续性变量根据正态性检验结果选择t检验或非参数检验进行统计分析，分类变量通过卡方检验进行统计分析。将单因素分析中P＜0.15的变量纳入二元Logistic回归模型回归，得到应用奥沙利铂后血小板短期内明显下降的独立影响因素。根据独立影响因素得到联合预测因子，应用ROC曲线探索临界值。所有统计分析通过SPSS23完成，双侧检验P＜0.05作为具有统计学意义的依据。
结果：1、观察组和对照组的BMI（P=0.020）、前白蛋白（245.8633vs260.3012，P=0.126）、血小板计数（215.50vs254.50，P＜0.001）、谷丙转氨酶（16.1500vs18.0000，P=0.099）P小于0.15，进一步纳入二元Logistic回归分析；年龄（59vs62，P=0.214）、性别构成（P=0.385）、是否手术（P=0.722）、是否带瘤（P=0.889）、化疗方案（双周方案vs三周方案，P=0.245）、血红蛋白（126.3269vs124.4554，P=0.480）、凝血酶原时间（12.8450vs12.8129，P=0.732）、低密度脂蛋白（2.5979vs2.5827，P=0.896）、肌酐（63.0348vs61.1554，P=0.437）、球蛋白（30.9846vs30.3508，P=0.412）、白细胞计数（5.3750vs5.7500，P=0.656）、中性粒细胞绝对值（3.0600vs3.4500，P=0.235）、淋巴细胞绝对值（1.6750vs1.5650，P=0.466）、红细胞计数（4.3900vs4.5000，P=0.311）、纤维蛋白原浓度（3.9600vs3.8950，P=0.532）、活化部分凝血酶时间（35.4013vs35.4013，P=0.542）、高密度脂蛋白（1.1862vs1.1925，P=0.284）、尿素（4.8800vs4.9900，P=0.448）、谷草转氨酶（18.5800vs19.0000，P=0.421）、白蛋白（43.7700vs42.9000，P=0.395）、碱性磷酸酶（74.8100vs76.5000，P=0.628）、直接胆红素（3.7500vs3.7400，P=0.482）、间接胆红素（7.3000vs7.5550，P=0.781）P均未小于0.15，均不纳入二元Logistic回归分析。
2、将BMI（P=0.020）、前白蛋白（P=0.126）、血小板计数（P＜0.001）、谷丙转氨酶（P=0.099）纳入二元Logistic回归模型，进行多因素回归分析，得出：BMI、前白蛋白、血小板计数是应用奥沙利铂的结直肠癌患者短期血小板明显下降的独立影响因素，谷丙转氨酶不是应用奥沙利铂的结直肠癌患者短期血小板明显下降的独立影响因素，P=0.082＞0.05。
3、进一步得出联合预测因子，模型建立为L=368.25*BMI+前白蛋白+1.5*血小板计数，L＞1306.085，即可预测结直肠癌患者应用奥沙利铂化疗3个月内血小板下降至80*109/L及以下不会发生（73.9%的几率）。与BMI、前白蛋白、血小板计数3种因子的ROC曲线下面积相比，联合预测因子曲线下面积最大，为0.739。
结论：1、化疗前消瘦（BMI＜18.5）、低前白蛋白、低血小板计数是接受含有奥沙利铂方案化疗的结直肠癌患者出现化疗3个月内血小板明显降低的独立危险因素。
2、应用L=368.25*BMI+前白蛋白+1.5*血小板计数（注：上述公式运算可直接代入前白蛋白、血小板计数数值。BMI＜18.5者，BMI赋值1；BMI≥18.5者，BMI赋值2），当L＞1306.085，即可预测结直肠癌患者应用奥沙利铂化疗3个月内血小板下降至80*109/L及以下不会发生（73.9%的几率）。