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目的：
霍奇金淋巴瘤（Hodgkins lymphoma，HL）是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其发病率占全部淋巴瘤的15-25%。其作为一种具有明显异质性的恶性肿瘤，侵袭快，恶性程度高，并可发生于各个年龄段。浅表淋巴结肿大是其最常见的临床症状，以颈部淋巴结肿大最为常见，约占80%，其次为锁骨上淋巴结。随着医疗技术的不断发展及规范化诊疗的深入推行，霍奇金淋巴瘤患者的5年生存（OS）率可达到89.8%，但是仍有10-20%的患者出现复发、难治。为了解决这一临床工作难题，分子靶向治疗愈来愈多的走进了人们的视野。其中程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death li gand-1，PD-L1）是最热门的靶点。PD-L1在多种肿瘤细胞表面均有表达，已有研究证明阻断PD-L1/PD-1细胞通路有助于识别和清除肿瘤细胞，PD-L1在肿瘤细胞的表达程度可预测分子靶向治疗的疗效。肿瘤抑制基因P53的主要功能是调节细胞的增殖和诱导细胞的凋亡，当其发生基因突变时会导致p53蛋白的过表达，p53蛋白参与调控许多反应过程，并且在炎症和免疫反应中起着重要的作用。p53蛋白的过表达与肿瘤的恶性程度有密切关系，并且在部分实体瘤中已被证实是预后不良的独立危险因素。PD-L1与p53蛋白表达的相关性尚无定论。有研究表明在肺癌中PD-L1与p53蛋白表达没有相关性，而在黑色素瘤及口腔癌中PD-L1与p53蛋白表达具有显著的正相关关系。二者的相关性在淋巴血液系统肿瘤中，尤其是经典型霍奇金淋巴瘤中鲜有报道。本研究的目的是对霍奇金淋巴瘤组织中PD-L1与p53蛋白表达相关性及其意义作一研究。
方法：
本研究为回顾性研究，选用2012年06月至2019年01月期间就诊于大连医科大学附属第二医院，初治的、经过标准ABVD方案化疗、有足够病理组织的标本，所有的病理结果都明确诊断为经典型霍奇金淋巴瘤、临床资料完整且未失访的霍奇金淋巴瘤患者33例。患者组织标本间隔4μm连续切片，经Envision二步法免疫染色，检测PD-L1、p53蛋白的表达情况，最后经2名履历丰富的血液病理医师通过双盲阅片对免疫组化结果进行定量分析。所得数据运用SPSS23.0统计分析软件进行统计分析，运用X2检验、Fisher精确检验、Spearman相关性分析PD-L1与p53蛋白表达相关性及和临床病例特征参数间的关系。K-M生存曲线检测PD-L1与p53蛋白与cHL患者PFS及OS的关系。
结果：
1.PD-L1阳性见于HRS细胞的细胞质或细胞膜，呈棕黄色，细胞核未见染色。33例中20例为阳性，13例为阴性，阳性率为60.61%。其中18例结节硬化型中12例为阳性，阳性率为66.67%。10例混合细胞型中4例为阳性，阳性率40.00%。5例淋巴细胞丰富型中4例为阳性，阳性率为80%。p53阳性见于HRS细胞核染色棕黄色，细胞膜及细胞质未见染色。33例中18例为阳性，15例为阴性，阳性率为54.55%。其中18例结节硬化型中10例为阳性，阳性率为55.56%。10例混合细胞型中6例为阳性，阳性率60.00%。5例淋巴细胞丰富型中2例为阳性，阳性率为40%。
2.患者性别(p=0.629)、年龄(p=0.587)、分期(p=0.941)、有无B症状(p=0.564)、IPI评分(p=0.129)、Ki-67(p=0.072)与p53蛋白的表达水平均无明显的相关性，各个分组均无统计学差异。
3.患者性别(p=0.114)、年龄(p=0.109)、分期(p=0.538)、有无B症状(p=0.564)、IPI评分(p=0.490)、Ki-67(p=0.280)与PD-L1蛋白的表达水平均无明显的相关性，各个分组均无统计学差异。
4.p53和PD-L1均为阳性的患者有8例，均为阴性的患者有3例，PD-L1阳性，p53阴性的患者有12例，p53阳性，PD-L1阴性的患者有10例。通过Spea rman相关性分析后表明PD-L1的表达与p53无明显相关性（相关系数=0.411；p=0.273）。
5.患者性别(p=0.057)、年龄(p=0.382)、分期(p=0.975)、有无B症状(p=0.653)、IPI评分(p=0.202)、Ki-67(p=0.825)与患者的完全缓解率无相关性，各个分组均无统计学差异。
6.p53蛋白、PD-L1蛋白单一表达或共表达与患者的完全缓解率无相关性。
7.p53阳性患者的客观缓解率（CR患者13例，PR患者0例）为72.2%，阴性患者的客观缓解率（CR患者9例，PR患者3例）为80.0%。p53阳性患者的中位PFS为44个月，阴性患者的PFS为52个月，p=0.265，差异无统计学意义。p53阳性患者的中位OS为50个月，而阴性患者的OS为60个月，p=0.030，差异有统计学意义。
8.PD-L1阳性患者的客观缓解率（CR患者13例，PR患者1例）为70.0%，阴性患者的客观缓解率（CR患者9例，PR患者1例）为76.9%。PD-L1阳性患者的中位PFS为45个月，阴性患者的PFS为54个月，p=0.177，差异无统计学意义。PD-L1阳性患者的中位OS为49个月，阴性患者的OS为64个月，p=0.230，差异无统计学意义。
结论：
1.PD-L1和p53表达与患者的性别、年龄、B症状、IPI评分、肿瘤的Ki-67、分期均无相关性。
2.本研究未发现PD-L1表达与p53表达相关，提示P53基因可能不能调PD-L1的表达。
3.PD-L1与p53的表达、患者的性别、年龄、B症状、IPI评分、肿瘤的Ki-67、分期与cHL患者的近期疗效均无相关性。
4.p53阴性的cHL患者OS较长，提示预后较好。
5.PD-L1阴性的cHL患者可能具有更好的预后。
霍奇金淋巴瘤（Hodgkins lymphoma，HL）是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其发病率占全部淋巴瘤的15-25%。其作为一种具有明显异质性的恶性肿瘤，侵袭快，恶性程度高，并可发生于各个年龄段。浅表淋巴结肿大是其最常见的临床症状，以颈部淋巴结肿大最为常见，约占80%，其次为锁骨上淋巴结。随着医疗技术的不断发展及规范化诊疗的深入推行，霍奇金淋巴瘤患者的5年生存（OS）率可达到89.8%，但是仍有10-20%的患者出现复发、难治。为了解决这一临床工作难题，分子靶向治疗愈来愈多的走进了人们的视野。其中程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death li gand-1，PD-L1）是最热门的靶点。PD-L1在多种肿瘤细胞表面均有表达，已有研究证明阻断PD-L1/PD-1细胞通路有助于识别和清除肿瘤细胞，PD-L1在肿瘤细胞的表达程度可预测分子靶向治疗的疗效。肿瘤抑制基因P53的主要功能是调节细胞的增殖和诱导细胞的凋亡，当其发生基因突变时会导致p53蛋白的过表达，p53蛋白参与调控许多反应过程，并且在炎症和免疫反应中起着重要的作用。p53蛋白的过表达与肿瘤的恶性程度有密切关系，并且在部分实体瘤中已被证实是预后不良的独立危险因素。PD-L1与p53蛋白表达的相关性尚无定论。有研究表明在肺癌中PD-L1与p53蛋白表达没有相关性，而在黑色素瘤及口腔癌中PD-L1与p53蛋白表达具有显著的正相关关系。二者的相关性在淋巴血液系统肿瘤中，尤其是经典型霍奇金淋巴瘤中鲜有报道。本研究的目的是对霍奇金淋巴瘤组织中PD-L1与p53蛋白表达相关性及其意义作一研究。
方法：
本研究为回顾性研究，选用2012年06月至2019年01月期间就诊于大连医科大学附属第二医院，初治的、经过标准ABVD方案化疗、有足够病理组织的标本，所有的病理结果都明确诊断为经典型霍奇金淋巴瘤、临床资料完整且未失访的霍奇金淋巴瘤患者33例。患者组织标本间隔4μm连续切片，经Envision二步法免疫染色，检测PD-L1、p53蛋白的表达情况，最后经2名履历丰富的血液病理医师通过双盲阅片对免疫组化结果进行定量分析。所得数据运用SPSS23.0统计分析软件进行统计分析，运用X2检验、Fisher精确检验、Spearman相关性分析PD-L1与p53蛋白表达相关性及和临床病例特征参数间的关系。K-M生存曲线检测PD-L1与p53蛋白与cHL患者PFS及OS的关系。
结果：
1.PD-L1阳性见于HRS细胞的细胞质或细胞膜，呈棕黄色，细胞核未见染色。33例中20例为阳性，13例为阴性，阳性率为60.61%。其中18例结节硬化型中12例为阳性，阳性率为66.67%。10例混合细胞型中4例为阳性，阳性率40.00%。5例淋巴细胞丰富型中4例为阳性，阳性率为80%。p53阳性见于HRS细胞核染色棕黄色，细胞膜及细胞质未见染色。33例中18例为阳性，15例为阴性，阳性率为54.55%。其中18例结节硬化型中10例为阳性，阳性率为55.56%。10例混合细胞型中6例为阳性，阳性率60.00%。5例淋巴细胞丰富型中2例为阳性，阳性率为40%。
2.患者性别(p=0.629)、年龄(p=0.587)、分期(p=0.941)、有无B症状(p=0.564)、IPI评分(p=0.129)、Ki-67(p=0.072)与p53蛋白的表达水平均无明显的相关性，各个分组均无统计学差异。
3.患者性别(p=0.114)、年龄(p=0.109)、分期(p=0.538)、有无B症状(p=0.564)、IPI评分(p=0.490)、Ki-67(p=0.280)与PD-L1蛋白的表达水平均无明显的相关性，各个分组均无统计学差异。
4.p53和PD-L1均为阳性的患者有8例，均为阴性的患者有3例，PD-L1阳性，p53阴性的患者有12例，p53阳性，PD-L1阴性的患者有10例。通过Spea rman相关性分析后表明PD-L1的表达与p53无明显相关性（相关系数=0.411；p=0.273）。
5.患者性别(p=0.057)、年龄(p=0.382)、分期(p=0.975)、有无B症状(p=0.653)、IPI评分(p=0.202)、Ki-67(p=0.825)与患者的完全缓解率无相关性，各个分组均无统计学差异。
6.p53蛋白、PD-L1蛋白单一表达或共表达与患者的完全缓解率无相关性。
7.p53阳性患者的客观缓解率（CR患者13例，PR患者0例）为72.2%，阴性患者的客观缓解率（CR患者9例，PR患者3例）为80.0%。p53阳性患者的中位PFS为44个月，阴性患者的PFS为52个月，p=0.265，差异无统计学意义。p53阳性患者的中位OS为50个月，而阴性患者的OS为60个月，p=0.030，差异有统计学意义。
8.PD-L1阳性患者的客观缓解率（CR患者13例，PR患者1例）为70.0%，阴性患者的客观缓解率（CR患者9例，PR患者1例）为76.9%。PD-L1阳性患者的中位PFS为45个月，阴性患者的PFS为54个月，p=0.177，差异无统计学意义。PD-L1阳性患者的中位OS为49个月，阴性患者的OS为64个月，p=0.230，差异无统计学意义。
结论：
1.PD-L1和p53表达与患者的性别、年龄、B症状、IPI评分、肿瘤的Ki-67、分期均无相关性。
2.本研究未发现PD-L1表达与p53表达相关，提示P53基因可能不能调PD-L1的表达。
3.PD-L1与p53的表达、患者的性别、年龄、B症状、IPI评分、肿瘤的Ki-67、分期与cHL患者的近期疗效均无相关性。
4.p53阴性的cHL患者OS较长，提示预后较好。
5.PD-L1阴性的cHL患者可能具有更好的预后。