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目的：阿霉素(DOX)是临床常用的抗恶性肿瘤药物，然而由于其明显的心脏毒性限制了给药剂量的增加。DOX公认的毒性作用机制是自由基学说。盐酸小檗碱(Ber)有较强的自由基清除作用可保护心脏免受自由基介导的损伤。但Ber对DOX所致的心脏损伤有无对抗作用尚未见报道。因此，本研究采用一次性腹腔注射DOX20mg/kg致大鼠急性心、肝及肾损伤模型，观察Ber对DOX所致损伤是否有对抗作用，并从氧化应激的角度对其机制进行探讨。
方法：选用健康雄性SD大鼠50只，随机分为五组：空白对照(Con，A)组、模型(DOX，B)组、Ber5mg/kg(C)组、Ber10mg/kg(D)组及Ber20mg/kg(E)组，每组10只。各组均采用灌胃方法给药，给药容积均为1ml/kg。Con组、DOX组均给予等容积的蒸馏水，每日一次，连续10天。于第8天DOX组与Ber各剂量组均腹腔注射(i.p.) DOX20mg/kg，对照组i.p.相同体积的生理盐水。每日观察动物的一般状况。于给DOX前及末次给Ber后测定动物的体重。末次给Ber后30min将大鼠麻醉，采用标准肢体Ⅱ导联测量各组大鼠心电图的变化。之后剖开胸、腹腔，用注射器量取胸、腹水和心包积液的体积，腹主动脉取血离心，取上清测定血清中各种生化指标和抗氧化酶（SOD、CAT及MDA）的含量。并将心脏、肝脏和肾脏称重，用体重标准化计算脏器系数。取心脏、肝脏和肾脏的一部分组织用于组织病理学检查，一部分制成10％的匀浆，测定匀浆液中SOD、CAT、GPX及MDA含量。
结果：
1. Con组大鼠摄食量、体重及一般活动在给药10天内未见异常，和同一时间点的Con组相比，其余各组动物体重均降低。和Con组相比，DOX组动物摄食量明显下降，体重减轻，给后24h出现竖毛、肢体冷凉、48h出现平衡失调，脏器系数中肾脏指数明显升高(p＜0.05)，其余未见明显统计学显著性。Ber各剂量组动物的一般状况均优于DOX组，但体重统计结果和脏器系数的统计学结果显示二者并无显著性差别。整个实验过程中，除DOX组有两只动物死亡外，其余各组均未见动物死亡。
2. Con组大鼠心包、胸腔及腹腔内均未见积液，而DOX组有5/10只动物出现胸腔积液，部分有心包积液，所有动物均伴有腹水，腹腔内可见大网膜呈白色脂类变，胃、肝、肾及肠管等盆腔脏器周围亦可见脂样变。Ber各剂量组均未见胸腔积液，腹腔积液呈剂量依赖性减轻，腹腔内脂样变少见。
3.和Con组相比，DOX组血清中ALT、AST、BUN、CK、CK-MB、TCHO均升高（P均＜0.01），CAT、SOD水平下降（P＜0.05或0.01），MDA水平升高(P＜0.01)；和DOX组相比，Ber中、高剂量组均可降低血清中ALT、AST、BUN、CK、CK-MB、TCHO水平，甚至可使CK及CK-MB恢复到正常水平。Ber3个剂量组和DOX组相比，均可升高CAT、SOD水平，降低MDA水平（P＜0.05或0.01），大剂量时尚可接近正常水平。
4.与Con组相比，DOX组的ECG表现为S波加深，t波增高，Tp-e、QT及QTc间期均延长(P均＜0.05)。DOX组心肌组织中CAT、GPX及SOD降低，而MDA含量升高（P均＜0.01）。心肌组织病理结果显示心肌间质水肿、淤血，伴大量炎细胞浸润。和DOX组相比，除Ber中剂量组可缩短Tp-e外，大剂量组对t波和Tp-e均有缩短作用(P＜0.05)外，中剂量和大剂量组尚可致QTc间期进一步延长，对其它参数未见明显影响。Ber中、高剂量组均可升高心肌匀浆中的CAT和SOD水平，降低MDA水平，甚至可以使二者恢复到正常水平。而对于GPX，除小剂量组可使其进一步降低外，另两组未见明显改变。组织病理学结果显示Ber各剂量组可不同程度缓解DOX所致的炎细胞浸润，以大剂量组作用最为明显。
5.对肾组织的抗氧化酶检查结果显示：和Con组相比，DOX可引起肾组织的GPX、CAT及SOD水平下降，MDA水平升高(P均＜0.01)，病理组织学显示肾间质内有片状出血伴炎细胞浸润。Ber三个剂量组均则对抗DOX所致的GPX、CAT及SOD水平下降作用（P＜0.05或0.01），甚至使其恢复至正常水平。中、高剂量可对抗MDA水平的升高。肾间质出血及炎细胞浸润现象缓解，以大剂量组更为明显。
6.肝组织匀浆结果显示，和Con组相比，DOX可引起肝组织的GPX、CAT及SOD水平下降，MDA水平升高（P均＜0.01），肝细胞内可见充血，偶见明显坏死现象。Ber三个剂量对DOX所致的GPX、CAT及SOD水平下降有明显的缓解作用（P＜0.05或0.01），甚至使其恢复至正常水平。中、高剂量可对抗MDA的升高。组织病理学结果显示肝组织内充血肿胀现象明显减轻。
结论：Ber可减轻DOX急性中毒大鼠的心、肝及肾损伤，以大剂量组作用最为明显，其机制与其可增强机体的抗氧化能力有关。但对于DOX所致的心电图异常，Ber却不能完全对抗，甚至可进一步延长QTc，机制有待进一步探讨。