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目的：随着老龄人口逐年增加，我国已经开始提前步入老年社会。相对于青年人群来说，老年人的学习和记忆能力都有不同程度地下降，因此导致老年人社会适应能力较低，进而影响了其生活质量。人的记忆功能正常有赖于大脑边缘系统中的海马结构和功能的完善，现在的研究认为啮齿类动物海马功能失常也会表现为一定程度的空间记忆能力缺陷。
阿尔茨海默病(AD)是一种伴随着认知功能障碍的老年痴呆病，到2005年已经影响到全世界1500多万老年人口，随着老年人口的增加预计到2050年AD患者可能增加目前的3倍。AD患者的一个重要临床表现就是记忆功能下降，现在研究认为AD患者记忆功能下降与脑胆固醇代谢发生紊乱有关。但是，不是所有的老年人都会患有AD，然而，几乎所有的老年人都存在不同程度的记忆力下降，这种机能变化的分子机制是什么?脑胆固醇代谢失调是否与老年群体记忆力的下降有关?与空间学习记忆密切相关的海马背侧脑胆固醇代谢情况是否与大脑组织相同?这些都值得我们去探讨。
为此，本研究通过Morris水迷宫方法评价21月龄老年大鼠空间记忆的变化，同时观察脑组织和海马组织胆固醇含量及胆固醇代谢相关酶羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMG-CoAR)和胆固醇-24S-羟化酶(CYP46)的变化，以求探索其中的一些联系进而为理解记忆能力缺陷的机制和防治老年记忆力减退提供一定的理论依据。
结论：1.与青年大鼠相比，老年大鼠的空间记忆能力明显下降，并且与大脑和海马背侧组织的胆固醇含量增高相关联。
2.老年大鼠大脑组织胆固醇含量增高并不伴随胆固醇合成途径的关键酶HMG-CoARmRNA的升高。而CYP46mRNA的增多可能是表明大脑以24S-羟胆固醇的形式代偿性地增加脑胆固醇的排出。
3.与大鼠大脑组织有所不同，虽然海马背侧组织胆固醇含量增高也不伴随HMG-CoARmRNA的升高，但是CYP46mRNA明显下降，提示我们胆固醇以24S-羟胆固醇的形式排出的途径活性有可能下降，并且可能是导致海马背侧组织胆固醇增高的原因。