【摘 要】
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背景冠心病是缺氧导致的多基因遗传病,缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)是机体细胞在低氧环境中产生的一种转录因子,通过激活涉及细胞生存的多种基因的表
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背景冠心病是缺氧导致的多基因遗传病,缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)是机体细胞在低氧环境中产生的一种转录因子,通过激活涉及细胞生存的多种基因的表达,如血管新生,能量代谢,血管舒缩功能,红细胞生成等过程,在冠心病的发生和进展中起到重要作用。多项研究表明,HIF-1α基因多态性C1772T和G1790A对其蛋白质活性有明显影响。目的在前期研究发现HIF-1α蛋白表达与冠心病病情严重性和侧枝循环相关的基础上,进一步探讨HIF-1α基因多态性与冠心病易感性、冠脉病变程度、侧枝循环建立,临床多样性的关联,为HIF-1α应用于冠心病的预防和治疗提供新的思路。方法选择经冠脉造影和临床表现确诊为急性心肌梗死(AMI),不稳定型心绞痛(UAP),稳定型心绞痛(SAP)冠心病患者共560例为病例组(其中127例有侧枝循环建立,205例无侧枝循环建立),冠脉无明显狭窄398例个体为对照。收集各研究对象的冠心病传统危险因素相关信息,包括年龄、性别、血压、血脂、血糖等以及既往病史(高血压、糖尿病或血脂异常等病史),用高分辨率溶解曲线法测得HIF-1α基因的C1772T、G1790A的基因型。结果1.在病例组和对照组中,C1772T只发现CC和CT两种基因型;G1790A只发现GG和GA两种基因型。HIF-1α的C1772T和G1790A的基因型和等位基因的频率在冠心病患者和正常对照之间无显著差异(P > 0.05),两位点形成的单体型与冠心病发生无关(P > 0.05)。2.多元回归分析,C1772T (OR: 0.960; 95% CI :0.186-4.938; P=0.961)和G1790A (OR:3.569;95% CI: 0.336-37.896; P=0.291)多态性与冠心病发生的关联无统计学意义(P > 0.05)。多因素降维法也未发现基因基因和基因环境相互作用。3. C1772T (P<0.01)和G1790A (P<0.05)的多态性与冠心病的临床分型存在关联。携带CT基因型(P=0.019, OR=4.905,91, 95%CI:1.355-17.761)和GA基因型(P=0.026, OR=3.052, 95%CI: 1.180-7.892)的冠心病患者发生稳定型心绞痛概率高。4.携带CT (P=0.016, OR=13.373,95%CI:15.468-32.709 )和GA (P=0.001, OR=19.741, 95%CI: 8.125-47.966)基因型的冠心病患者不形成侧枝循环的概率高。冠状动脉病变的严重程度与侧枝循环的形成正相关(r=0.242,p<0.001),但是多态性与冠状动脉的病变程度无关(P>0.05)。.结论HIF-1α基因C1772T、G1790A多态性与冠心病的发生没有关联,但与冠心病的临床多样性和侧枝循环形成相关。
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