论文部分内容阅读
自然界中，有机磷酸酯类化合物与蛋白质和碳水化合物等一样表现出色。但是有机磷酸酯类化合物本身所带的高电荷导致了这些分子在生物体内的不稳定性。此外，由于这些分子口服效果较差，很难渗透到生物体内的靶点。核苷磷酸二酰胺是一类抗HIV的前药。在过去的十年中，磷酸酯或者是磷酸盐类前药已经得到了很大的发展，然而，对于研究者来说，仍然需要解决找到一种前药能够克服在体内口服输送的问题。考虑到稳定性，副产物的毒性，避免产生新的手性中心以及在人体内输送效果等问题，磷酸二酰胺类化合物将要起越来越重要的作用。在前人的基础上，本论文从三氯化磷出发，合成了以丙氨酸甲酯为代表的几个核苷磷酸二酰胺类化合物，并重点对其在多级质谱中的裂解规律进行研究，得到了几个新的重排机理，并重点研究了离子m/z206的形成机理。
有机小分子催化以其操作简单，高效，低毒，原子经济，选择性好等特点，成为近年来备受关注且发展迅速的一种不对称合成方法。在本论文中，我们通过五步反应首次合成了一种新型的以吡咯烷为骨架的手性氨基磷酸酯催化剂，原料便宜易得，收率高。此外，我们将该有机催化剂应用到不对称催化的环己酮和硝基烯体系，并对其催化的不对称Michael加成反应条件进行优化：在无溶剂以及9-13℃的条件下，用10mol％的催化剂和10mol%的水杨酸作为共催化剂对不对称的Michael加成反应进行研究，取得了较佳的收率和立体选择性，产率最高92%，ee值最高可达98%，dr值最高为99:1。鉴于有机小分子催化的不对称Michael加成反应是构建碳碳键的重要方法，我们期待本论文所提供的方法在全合成以及其它的研究中会得到进一步的应用。