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在各种抗肿瘤药物中，氮芥类化合物是最早用于抗肿瘤的药物，具有抗瘤谱广、肿瘤杀伤力强等优点，在癌症治疗领域发挥着十分重要的作用。但是，氮芥类药物也普遍存在选择性差、半衰期短等缺点。为了提高氮芥类药物选择性，增加稳定性，本文采用固相合成的方法，分别将苯甲酸氮芥和苯丁酸氮芥与具有自组装功能的多肽利用化学键相连，制备了两种全新的氮芥-多肽偶联物，并研究了目标化合物的理化性质和细胞毒性，考察其作为潜在药物用于抗肿瘤治疗的可能性。本研究主要内容包括： ⑴通过对固相合成实验中的反应催化剂类型、氨基酸与树脂组分投料比例、脱帽试剂浓度、切割试剂浓度和反应时间的考察，优化合成条件，得到苯甲酸氮芥-多肽偶联物和苯丁酸氮芥-多肽偶联物。并利用高效液相色谱(HPLC)确定其纯度信息;质谱(MS)和圆二色谱(CD)确定其结构。结果显示:两种氮芥-多肽偶联物的纯度分别为86％和90％;得率约20％;分子离子峰和二级结构均符合预期。 ⑵通过薄膜分散法得到两种氮芥-多肽偶联物水溶液。利用电导率仪研究其临界胶束浓度;并利用动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)对它们的自组装行为进行研究并对形貌进行了表征;此外，利用HPLC对偶联物的稳定性进行研究。结果显示:两种氮芥-多肽偶联物的临界胶束浓度分别为0.23 mM和0.1 mM;平均粒径分别为266.7 nm和388.5 nm; TEM中观察形态均为胶束;偶联物在模拟体液中浸泡5h(pH为7.4的PBS，37℃)，含量仅分别下降37％和45％，作为对比的苯甲酸氮芥和苯丁酸氮芥3h内全部分解。 ⑶利用细胞毒性试验(MTT)对氮芥-多肽偶联物的毒性进行评估。结果显示:两种偶联物对MCF-7，Hela, HepG-2细胞均有杀伤作用，苯甲酸氮芥-多肽偶联物对三种细胞的IC50分别为0.3mM、0.5mM和0.4mM;苯丁酸氮芥-多肽偶联物的IC50分别为0.4μM、0.6μM和0.5μM。由上述结果可得，利用化学键将氮芥和特定的多肽进行化学偶联，可使药物具有功能性多肽的自组装能力，能明显改善药物的溶解性，提高稳定性;并同时保持药物的抗癌活性。本文为多肽用于药物的结构改性提供了一种新的方式，所得药物-多肽偶联物具有类似药物载体的性质，可直接形成药物递送体系，拥有肿瘤治疗的潜力，具备进一步研究的意义。