ApoE/SLCO1B1基因多态性对血脂异常患者应用瑞舒伐他汀的影响

• 作 者: 田余
• 出 处: 内蒙古医科大学
• 发表日期: 2019年01期
• 关键词: ApoE SLCO1B1 基因多态性 血脂异常

目的随着社会经济的快速发展,人民生活水平的提高,动脉粥样硬化性心血管病已成为威胁人类健康的最常见疾病之一,国内外大量研究显示,LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是ASCVD重要的危险因素。因此调脂治疗有利于降低心血管病的发生率。他汀类药物能有效降脂,在ASCVD一级和二级预防中能显著降低心血管事件(包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等)危险,已成为防治这心血管疾病最为重要的药物。但其也存在着副作用,如肌病、肝酶的异常、糖尿病风险的增加、记忆和认知障碍。载脂蛋白E(ApoE)位于第19号染色体上的基因编码、299个氨基酸残基组成的一种多功能蛋白,广泛参与机体的代谢,在胆固醇转运和脂蛋白代谢中起着重要作用。ApoE具有明显的多态性,是导致个体间血脂和脂蛋白水平差异的遗传因素之一。OATP1B1(SLCO1B1)主要表达于肝细胞的基底外侧膜,具有明显多态性,对多种药物基质和内源性化合物的肝吸收和清除至关重要。SLCO1B1的多态性对他汀药代动力学,他汀类药物的风险,以及他汀治疗降脂稳定斑块的疗效有重要的影响。本研究旨在从药效动力学水平探讨ApoE/SLCO1B1基因多态性对瑞舒伐他汀降脂疗效和安全性之间的相关性。方法研究对象选自包头市中心医院2017年12月至2018年12月入住心内科血脂异常患者247例,所有入选患者均行ApoE及SLCO1B1基因型检查,ApoE基因型结果分为E2/E2、E2/E3、E3/E3、E2/E4、E3/E4和E4/E4组,SLCO1B1 521T>C基因型结果分为TT、TC和CC组,SLCO1B1 388A>G基因型结果分为AA、AG和GG组,入院后开始口服瑞舒伐他汀钙10mg/晚,并按照服药疗程分为不同组别(一个月组、三个月组、六个月组),随访患者血脂、肝肾功及肌肉症状情况。采用方差分析探讨ApoE及SLCO1B1 521T>C/388A>G基因多态性对血脂异常患者应用瑞舒伐他汀疗效及副作用之间的关联。结果(1)ApoE基因多态性与中国人群血脂水平相关,其中ε2等位基因与E3/E3基因型相比具有更低的LDL-C水平。(2)ApoE基因ε4等位基因携带者服用瑞舒伐他汀降脂疗效欠佳。(3)SLCO1B1 521 T>C基因多态性与瑞舒伐他汀所致肌病发生率有关,CC基因型具有更高风险。结论ApoE与SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀调脂及安全性有关,可指导他汀个性化临床用药。