银杏叶提取物和银杏内酯心血管药效学研究

• 作 者: 佘柽柏
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 银杏叶提取物 银杏内酯 心血管疾病 药效学

目的:研究银杏叶提取物(GBE)和银杏内酯(Ginkgolides)对豚鼠心室肌钙通道的电生理与心肌细胞内钙信号影响以及对大鼠血小板聚集和乌头碱所致心律失常的影响及其机制。　　
方法:(1)24只大鼠随机分成4组,灌胃给药5天,建立模型,用血小板聚集仪观察银杏叶提取物和银杏内酯对ADP诱导的血小板聚集作用的影响。(2)18只大鼠随机分成3组,灌胃给药5天,第五天灌胃一小时后麻醉,尾静脉匀速推注乌头碱(aq),记录大鼠标准Ⅱ导联心电图,统计分析。(3)构建全细胞模型,电压钳模式下记录电流,并记录刺激程序。分别记录加药前和加药后的钙通道电流和APD的变化,统计分析。(4)构建全细胞模型,梯度处理后置于激光共聚焦显微镜下,观察药物阻滞外钙内流的作用,并记录其结果,统计分析。　　
结果:(1)凝血试验结果显示银杏叶提取物(GBE)对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用,高浓度有明显抑制作用,低浓度效果稍弱。(2)心律失常实验结果显示银杏叶提取物能有效的保护心脏,避免乌头碱对心脏的伤害作用,有效的减轻心律失常发生的程度,缩短心律失常发生时间。(3)用改良的Langendorff装置(37℃)快速离体分离豚鼠心脏心肌细胞,酶解法分离左心室心肌细胞,银杏叶提取物分三个实验浓度组(0.01mg/ml,0.05mg/ml,0.25mg/ml),银杏内酯分三个浓度组(0.002mg/ml,0.01mg/ml,0.05mg/ml);在心肌细胞形成全细胞构型后加药。膜片钳实验结果显示银杏叶提取物和银杏内酯均能抑制心肌细胞钙电流Ica-L,并均能缩短动作电位时程(APD)。(4)用改良的Langendorff装置(37℃)快速离体分离豚鼠心脏心肌细胞,酶解法分离左心室心肌细胞,经过三步梯度敷钙法敷钙,静置1h后与荧光指示剂Fluo3/AM孵育染色;置于激光共聚焦显微镜下,观察药物阻滞外钙内流的作用。激光共聚焦结果显示银杏叶提取物和银杏内酯均能有效阻止心肌细胞外钙内流,降低细胞内钙浓度。　　
结论:银杏叶提取物和银杏内酯均能以浓度依赖形式抑制心肌细胞内钙电流,降低细胞内钙浓度。在药效学方面,银杏叶提取物能够抑制ADP诱导的血小板聚集并且有效的抗乌头碱所致的心律失常,保护心脏。