中药合并化疗对围术期乳腺癌患者免疫功能的影响

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乳腺癌是严重威胁妇女健康和生命的恶性肿瘤之一,其发病率已列居女性恶性肿瘤的第一位,并且呈明显年轻化、上升的趋势。恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫系统功能状态密切相关,在机体的抗肿瘤免疫中占主导地位的是细胞免疫,相关研究表明,T淋巴细胞和NK细胞所占比例及其功能的变化和肿瘤的发展、扩散有显著的相关性。手术切除及放、化疗为主的综合治疗是目前乳腺癌的主要治疗方法,但其在杀灭肿瘤细胞的同时,亦可抑制机体的免疫功能。手术麻醉对机体免疫功能亦产生不良影响,手术创伤及肿瘤本身使机体免疫功能受抑制是围术期肿瘤细胞逃逸转移,影响预后的主要环节,因此其免疫功能围术期可进一步降低。手术本身是在麻醉状态下的一种创伤,手术创伤的免疫抑制作用是由血清因子、应激激素、抑制性细胞的激活、细胞因子IFN-γ和IL-2分泌降低及新近提出的外周血单核细胞Th1和Th2平衡的改变所致。手术创伤是围术期免疫抑制的重要因素,手术创伤愈大,机体的免疫功能抑制越明显。  近年来学者们应用免疫学方法和理论研究中草药对机体的免疫增强作用受到广泛关注,大多数具有补益功能的中草药均具有增强免疫功能的作用,资料显示,无论单味还是复方中药均具有提高机体免疫功能的作用,研究已证实中草药具有改善患者手术后机体免疫功能的作用,手术后早期机体免疫功能受抑制,在围手术期应用中草药调理可以有效地改善机体免疫功能,但中药干预对手术麻醉导致的免疫功能降低影响的报道较少。  肿瘤患者本身其免疫功能已经受到损伤,而需要接受手术治疗的患者,又必须承担心理应激和由手术、麻醉、疼痛等刺激所致的应激反应,可导致病人机体免疫功能进一步损伤,非常不利于疾病的恢复。所以,围手术期对肿瘤患者免疫功能保护的研究具有非常重要的临床意义。  在机体抗肿瘤免疫效应过程中,细胞免疫起关键作用,NK细胞和T淋巴细胞亚群是其中最主要的细胞群,这些细胞在患者体内的水平基本代表了患者机体的免疫状态。  本研究方剂中,鹿角胶、熟地、杜仲、川断、寄生、菟丝子、狗脊、巴戟天、枸杞、山萸肉、锁阳均为益肾养精之品,而人参、黄精、石斛、山药为健脾补气滋阴之味。上述药物组成方剂用于临床试验,观测T淋巴细胞亚群和NK细胞在患者体内的水平,旨在探讨中药制剂是否可以改善由于手术麻醉导致的患者免疫功能低下,以探讨此方对患者围术期免疫功能的影响。  目的:通过对乳癌病人麻醉前中草药“养元贴”的调理,观察其T淋巴细胞亚群和NK细胞数量和功能的变化,来探讨“养元贴”对乳腺癌根治术患者围术期免疫功能抑制的影响。  方法:乳腺癌女性患者55例,ASAⅠ-Ⅱ级,择期行乳腺癌改良根治术,依入院顺序编号,随机分为用药组和(乳腺癌)患者对照组,2组均于术前行CAF化疗方案,用药组30例,行化疗第一天,在神阙穴、足三里贴敷中药“养元贴”六天,每24小时更换一次,次日手术;患者对照组25例,术前用“养元贴安慰剂”六天,每24小时更换一次,次日手术。2组均于用药前、麻醉前、术毕即刻、术后24h抽取上肢静脉血3ml,同时寻求健康女性志愿者17例,抽取空腹上肢静脉血3ml,作为健康对照组,流式细胞技术(Flow Cytometry,FCM)监测T淋巴细胞亚群和NK细胞数。  结果:  1患者对照组与用药组组内各期免疫细胞水平的变化  1.1患者对照组内各期免疫细胞水平的变化  与用药前比较,麻醉前CD3+、CD4+、CD8+、 CD16+CD56+细胞水平的变化无统计学意义(P>0.05)。与用药前和麻醉前比较,术毕CD3+、CD4+、 CD16+CD56+细胞水平显著下降(P<0.05),而CD8+细胞水平升高但差异不显著(P>0.05)。术后24h, CD3+水平较用药前显著下降(P<0.05)、较麻醉前下降但差异不显著(P>0.05)、但显著高于术毕(P<0.05);CD4+水平显著低于用药前、麻醉前(P<0.05),但显著高于术毕(P<0.05);CD8+与用药前和麻醉前比较无统计学意义(P>0.05),但显著低于术毕(P<0.05); CD16+CD56+较用药前和麻醉前显著降低(P<0.05)、较术毕有所升高但差异不显著(P>0.05)。  1.2用药组内各期免疫细胞水平的变化  与用药前比较,麻醉前CD3+、CD4+、 CD16+CD56+细胞水平显著升高(P<0.05), CD8+下降但差异不显著(P>0.05)。与用药前和麻醉前比较,术毕CD3+显著高于麻醉前(P<0.05),低于用药前但差异不显著(P>0.05);CD4+显著高于用药前、但显著低于麻醉前(P<0.05);CD8+低于用药前、高于麻醉前,但差异均不显著(P>0.05);CD16+CD56+均显著低于用药前和麻醉前(P<0.05)。与用药前、麻醉前和术毕比较,术后24h CD3+显著高于用药前和术毕(P<0.05),低于麻醉前但差异不显著(P>0.05); CD4+显著低于麻醉前、但显著高于用药前和术毕(P<0.05);CD8+低于用药前、高于麻醉前和术毕,但差异不显著(P>0.05);CD16+CD56+显著低于用药前和麻醉前、但显著高于术毕结果(P<0.05)。  2用药组、患者对照组和健康对照组组间的各期免疫细胞水平变化  2.1用药前各种免疫细胞的水平变化  与健康对照组比较,患者对照组和用药组CD3+、CD4+和CD16+CD56+细胞数量显著降低(P<0.05)、CD8+细胞数量显著升高(P<0.05)、CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05);患者对照组和用药组上述指标比较差异不显著(P>0.05)。  2.2麻醉前各种免疫细胞的水平变化  与健康对照组比较,患者对照组CD3+、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+细胞数量显著降低(P<0.05)、CD8+细胞数量显著升高(P<0.05);用药组CD3+细胞数量显著降低(P<0.05),而CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+细胞水平降低、CD8+细胞水平升高,差异不显著(P>0.05)。与患者对照组比较,用药组CD3+、CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+细胞水平显著升高(P<0.05),但CD8+细胞数量显著下降(P<0.05)。  2.3术毕各种免疫细胞的水平变化  与健康对照组比较,患者对照组和用药组CD3+、CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+细胞数量显著降低(P<0.05),患者对照组CD8+细胞数量显著升高(P<0.05)、用药组CD8+细胞数量升高,差异不显著(P>0.05);与患者对照组比较,用药组CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+细胞数量显著升高(P<0.05),CD16+CD56+细胞数量上升、但差异不显著(P>0.05),CD8+细胞数量显著降低(P<0.05)。  2.4术后24小时各种免疫细胞的水平变化  与健康对照组比较,患者对照组和用药组CD3+、CD4+、CD16+ CD56+、CD4+/CD8+细胞数量显著降低(P<0.05),但CD8+细胞数量显著升高(P<0.05);与患者对照组比较,用药组CD3+、CD4+、CD16+ CD56+、CD4+/CD8+细胞数量显著增加(P<0.05),CD8+细胞数量下降,但差异不显著(P>0.05)。  结论:  1乳腺癌患者本身存在不同程度的细胞免疫功能抑制。  2手术、麻醉可加重乳腺癌患者的细胞免疫功能抑制。  3中药“养元贴”可以提高乳腺癌患者及围术期的细胞免疫功能。
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