血小板型磷脂酶A在人体宿主防御细菌感染中的作用及与肝癌的关系

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目的:探讨血小板型磷脂酶A<,2>(phospholipase A<,2>,PLA<,2>)在人体宿主防御细菌感染中的作用和它与肝癌的关系,了解中国人的血小板型PLA<,2> cDNA和氨基酸顺序,增加对该型PLA<,2>的认识.方法:1.临床确诊为细菌感染的病人,检测其血浆的杀菌活性,利用RT-PCR的方法测定血中PLA<,2> mRNA的水平.2.比较人和大鼠的血小板的杀菌活性,用凝血酶刺激诱导血小板释放PLA<,2>,观察其杀菌活性的不同.利用RT-PCR的方法测定PLA<,2> mRNA在血中的水平.3.利用RT-PCR的方法,就10例肝癌患者肝癌组织和癌旁组织血小板型PLA<,2> mRNA的水平进行测定,观察PLA<,2> mRNA含量是否有差异.4.从中国人肝癌和癌旁组织中克隆出血小板型PLA<,2> cDNA片段,确定它的顺序,观察肝癌组织的PLA<,2> cDNA顺序是否有突变.5.与已知的外国人的血小板型PLA<,2>进行对比分析,观察不同人种间该PLA<,2>是否有明显差异.结论:1.人血小板型PLA<,2>在细菌感染性疾病中发挥重要作用.2.凝血酶诱导人血小板,没有明显的杀菌活性.3.血小板型PLA<,2>的DNA和氨基酸顺序在不同人种中高度保留.4.肝癌患者的癌组织和癌旁组织血小板型PLA<,2> mRNA水平的变化无明显规律.5.人肝癌组织的血小板型PLA<,2> DNA未见有明显意义的突变.
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随着肿瘤、自身免疫病、艾滋病的发病率增高,以及器官抑制和抗生素的广泛使用,真菌病特别是深部真菌感染呈明显上升的趋势.目前临床使用的抗真菌药物,虽然有确切的疗效,但普遍存在着价格昂贵、副作用大、易产生耐药性等问题,研制安全有效的抗真菌药,仍是抗感染药物研究的重要方向.该课题组前期在对广西血竭进行化学成分研究的过程中,发现其中的黄烷类化合物具有明显的体外抗真菌活性,继而以羟基取代苯甲醛和不同取代的苯乙