<'18>F-FDG PET/CT早期监测化疗疗效的方法学及机制研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhang_jun
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FDGPET作为一种分子影像技术能灵敏反应肿瘤葡萄糖代谢变化,已广泛用于恶性肿瘤的诊断、疗效评价及患者预后预测。 为研究FDGPET能否成为在体化疗敏感性的监测手段,并找到PET监测化疗疗效的最佳指标,本课题首先利用动物模型进行连续动态PET显像,然后在连续动态采集的PET图像上勾画心脏的感兴趣区(RegionofInterest,ROI)获得的心脏ROI内时间放射性分布曲线(TimeActiveCurve,TACROI),通过与采血真值所获得的时间放射性曲线(TACROI)进行对比,建立一种通过TACROI校正,代替采血真值的无创性输入函数的获取方法。然后建立肿瘤动物模型,在顺铂化疗前后不同时间进行动态PET显像,获取肿瘤化疗前、后不同时间葡萄糖代谢的相关参数SUV及葡萄糖摄取速率常数Ki、K1、K2、K3、K4等,然后对上述参数进行对比分析研究,同时对在不同时间所取的肿瘤组织标本行免疫组化及Real-timePCR检测葡萄糖代谢相关基因P53、HIF-1α、GLUT、VEGF的表达量的变化及肿瘤细胞在不同时间增殖与凋亡等指标之间的变化。 研究发现在利用PET进行化疗疗效监测时,SUV、Ki、K1均是灵敏的监测指标,均可以早期区分出对化疗药物有反应和无反应的肿瘤。葡萄糖摄取常数Ki的监测时间窗等同于SUV,仅在化疗当天区分出有反应与无反应肿瘤,而K1在化疗当天、化疗后1天及7天三个监测时间点均能够区分出敏感与不敏感肿瘤,提示K1监测肿瘤化疗反应性时的检测时间窗宽,临床应用前景广阔。定量测定基因表达的变化发现:K1在化疗前后不同时间的变化与GLUT基因完全相同,P53在化疗当天显示出两组间有差别,HIF-1α化疗前后始终未见明显差异,VEGF在化疗当天未见明显差异,此后见有反应组表达量低于有反应组,在D1、D7及D14时两组之间表达量有显著性差异。研究结果显示P53在顺铂化疗后葡萄糖代谢的调节上具有重要意义,HIF-1的作用尚需进一步研究。
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