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研究目的:
国内外学者对于非酒精性脂肪肝的发病机制做了大量研究，但尚未完全阐明，且仍缺乏有效的治疗药物。因此，非酒精性脂肪肝发病机制的研究以及能够治疗非酒精性脂肪的有效手段的研发具有十分重要的意义。目前，已发现肝细胞线粒体功能障碍与非酒精性脂肪肝的发病有密切联系。运动这一经济有效的治疗手段已广泛被人们关注，关于天然抗氧化剂白藜芦醇的药理作用的研究也日益增多。在总结前人研究的基础上，为了寻求更高疗效、更安全的治疗非酒精性脂肪肝的手段及药物，本研究旨在观察有氧运动和白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞线粒体某些功能的影响，探讨有氧运动及白藜芦醇干预治疗非酒精性脂肪肝的可行性及相关机制。
研究方法:
SPF清洁级8周龄雄性SD大鼠50只，随机抽取10只大鼠作为正常对照组(NC)，喂以标准普通饲料。其余40只随机分成4组，每组10只:高脂对照组(HFC)，高脂加白藜芦醇组(HFR)，高脂加有氧运动组(HFE)，高脂加有氧运动加白藜芦醇组(HFER)，以高脂膳食16周构建非酒精性脂肪肝动物模型，适应性训练2周后，进行持续6周的有氧运动干预，每天60min的跑台训练，速度为20m/min，每周5次。同期进行白藜芦醇干预6周，剂量为40mg/kg/day。
第22周末处死大鼠，全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂指标(TC，TG，HDL-C，LDL-C)，血清肝功能酶谱(ALT、AST、ALP)，分光光度计检测肝细胞线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(COX)、和超氧化物歧化酶(SOD)活性、以及肝细胞脂质过氧化物(MDA)含量的变化。
研究结果:
1.6周干预后，与NC组大鼠相比，HFC组大鼠的体重无显著变化(P＞0.05)，肝重和肝指数均显著升高(P＜0.01);通过双因素方差分析发现:白藜芦醇可以降低非酒精性脂肪肝大鼠肝重(P＜0.01)、肝指数(P＜0.05)，对体重无显著影响(P＞0.05)，而有氧运动可以显著降低非酒精性脂肪肝大鼠的体重(P＜0.05)、肝重(P＜0.01)、肝指数(P＜0.05);有氧运动联合白藜芦醇对降低非酒精性脂肪肝大鼠体重、肝重、肝指数均有显著性交互作用(P＜0.01)。
2.6周干预后，与NC组大鼠相比，HFC组大鼠血清TG、TC、LDL-C、FFA浓度均显著升高(P＜0.01)，HDL-C浓度显著降低(P＜0.05);通过双因素方差分析发现:有氧运动可以显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血清TG(P＜0.01)、TC(P＜0.01)、LDL-C(P＜0.01)、FFA(P＜0.05)浓度，升高HDL-C(P＜0.05)浓度;白藜芦醇也可以显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血清TG(P＜0.05)、TC(P＜0.05)、LDL-C(P＜0.01)、FFA(P＜0.05)浓度，升高HDL-C(P＜0.05)浓度;有氧运动联合白藜芦醇干预对降低非酒精性脂肪肝大鼠血清TG、TC、LDL-C、FFA均具有显著的交互作用(P＜0.01)，对升高HDL-C也具有显著交互作用(P＜0.05)。
3.6周干预后，与NC组大鼠相比，HFC组大鼠血清ALT、AST、ALP活性均显著增高(P＜0.01);有氧运动/白藜芦醇干预使非酒精性脂肪肝大鼠血清ALT、AST、ALP活性均显著下降(P＜0.01)。有氧运动联合白藜芦醇干预对降低非酒精性脂肪肝大鼠血清ALT、ALP活性有显著的交互作用(P＜0.01)，使非酒精性脂肪肝大鼠的AST活性进一步降低，但没有显著的交互作用(P＞0.05)。
4.6周干预后，与NC组大鼠相比，HFC组大鼠肝脏线粒体SDH、COX活性均显著降低(P＜0.01);通过双因素方差分析可知，有氧运动或白藜芦醇干预均能显著地升高非酒精性脂肪肝大鼠的SDH、COX活性(P＜0.01)，有氧运动联合白藜芦醇干预对非酒精性脂肪肝大鼠的SDH、COX活性升高具有(显著的交互作用)(P＜0.01)。
5.6周干预后，与NC组大鼠相比，HFC组大鼠肝脏SOD活性显著降低(P＜0.01)，MDA含量显著升高(P＜0.01);通过双因素方差分析可知，有氧运动或白藜芦醇干预均能显著升高非酒精性脂肪肝大鼠的SOD活性(P＜0.01)、显著降低MDA含量(P＜0.05)，而且有氧运动联合白藜芦醇干预对升高非酒精性脂肪肝大鼠的SOD活性、降低其MDA含量具有显著的交互作用(P＜0.01)。
结论:
1.16周的高脂膳食成功的建立了大鼠非酒精性脂肪肝模型;
2.有氧运动或补充白藜芦醇能有效地改善大鼠非酒精性脂肪肝，并且有氧运动和白藜芦醇干预在有效的改善大鼠非酒精性脂肪肝中有明显的协同作用;
3.非酒精性脂肪肝的形成与线粒体功能障碍有关，有氧运动、白藜芦醇和有氧运动联合白藜芦醇干预改善非酒精性脂肪肝的作用机制可能是通过改善线粒体的某些功能而实现的;
4.非酒精性脂肪肝伴随着肝组织氧自由基的生成增多，这可能是导致线粒体功能障碍的机制;有氧运动、白藜芦醇以及有氧运动联合白藜芦醇干预可以提高非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的抗氧化能力，从而改善肝细胞线粒体的某些功能。