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目的：中医辩证讲究四诊合参，生物学指标的检测可视为中医四诊的延伸，为使中医辩证与现代化医学结合。本课题在前期进行乙肝肝硬化、肝癌调查表研制、辩证标准研究的基础上，以湿热蕴结证为例，研究乙肝肝硬化、肝癌患者生物学指标及影像学指标特点，构建logistic回归模型，绘制风险因素的ROC曲线，预测其发生湿热蕴结证的风险。
方法：课题组在前期经回顾性研究筛选条目池，成功研制出乙肝肝硬化、肝癌调查表。本研究经调查问卷收集陕西省中医医院、西安市中医医院、西安交通大学第二附属医院、第四军医大学第一附属医院、咸阳市中心医院、陕西中医药大学附属医院、榆林市中医医院、湖北省中山医院门诊和住院诊断为慢性乙型病毒性肝炎肝硬化和乙肝肝癌患者1064例，其中乙肝肝硬化患者577例、乙肝肝癌患者487例。湿热蕴结证患者188例。对研究对象进行血常规、尿常规、肝功能、血脂、血糖、肾功能、电解质、肿瘤标志物、凝血六项、乙肝五项、HBVDNA定量、肝纤维化系列、上腹部CT或腹部B超等检查。选用EXCEL建立数据库，设置一般资料（医院名称、科室、病案号、姓名、性别、年龄、身高（cm）、体重（kg）、KPS评分、西医诊断、中医诊断、中医证型、治法、方药）、实验室检验（ALT、AST、ASTm、r-GT、ALP、LDH、TP、ALB、GLO、A/G、PA、TBIL、DBIL、IBIL、TBA、CHE、CO2CP、BUN、CREA、UA、Cys-C、K、Na、CL、ICA、TG、CHOL、HDL-C、APO-AL、LDL-C、APO-B、HCY、GLU、WBC、NEUT%、LYMPH%、MONO%、E0%、NEUT＃、LYMPH＃、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV、RDW-SD、CRP、PLT、MPV、PDW、PH、URO、HbsAg、HbeAg、HbcAb、HbeAb、HbsAb、PT、PTA、PTR、APTT、Fbg、DD、FDP、TT、PT-INR、铁蛋白、AFP、CEA、CA-125、CA-199、HBV-DNA、HA、LN、PCIV、PCIII）；影像学检查包括：肝硬化、多发侧支循环形成、脾大、腹水、门脉高压、门静脉增宽、胆囊继发性改变、介入术后、胆囊炎、门脉主干及左支、肝静脉癌栓、肝囊肿。将患者一般资料、生物学指标、影像学检查等106个自变量进行单因素分析，连续型变量若符合正态分布则采用独立样本T检验，若不符合采用非参数检验；有序变量采用秩和检验；二分类变量和无序变量采用χ2检验；最后以具有统计学意义的指标为自变量，是否为湿热蕴结证为因变量，采用多因素分析，肝硬化、肝癌湿热蕴结证中医诊断模型采用二分类Logistic回归分析，得出肝硬化、肝癌湿热蕴结证回归方程，计算各因素的相对危险度：OR=EXP(B)，所有检验均为双侧检验，P＜0.05表示差异有显著性。并在SPSS中产生回归函数个体预测值Pre。以个体预测值Pre以及诊断模型中所包含变量为相应检验变量，证型诊断结果为状态变量，进行ROC曲线评估诊断模型的判别阈值。
结果：单因素分析结果：年龄P=0.004，身高P=0.000，体重P=0.000，kpsP=0.000，抗病毒治疗时间P=0.000，ALTP=0.034，TPP=0.001，ALBP=0.010，TBILP=0.029，DBILP=0.028，IBILP=0.033，TGP=0.007，HDL-CP=0.031，APO-ALP=0.039，LDL-CP=0.003，APO-BP=0.041，LYMPH%P=0.025，NEUT＃P=0.007，LYMPH＃P=0.011，HGBP=0.006，HCTP=0.01，TTP=0.016，铁蛋白P=0，CA-199P=0.02，PCIIIP=0.028，以上P＜0.05，拒绝0假设，认为上述指标具有统计学意义。西医诊断、恶性肿瘤家族史、有无烟酒嗜好、母婴传播、抗病毒治疗、多发侧支循环建立、脾大、腹水、门脉高压、门静脉增宽、胆囊继发性改变、介入术后、胆囊炎、门脉癌栓、肝囊肿，P值均＜0.05，湿热蕴结证及余证两组存在显著性差异。根据单因素分析有无显著性差异，筛选的41个变量,建立了如下预测模型:P=1/[1+exp(+22.541-0.007×身高-0.89×诊断(1)-0.006×DBIL-0.016×NEUT＃-0.012×TT-18.961×多发侧支循环形成(1)。对上述模型进行ROC曲线分析，灵敏度为98.4%，特异性为16.6%，据此，从SPSS输出的工作表中得出当Pre=1.15时，模型预测的一致性最高，即当预测函数模型得出的个体预测函数值Pre值≥0.038时判为湿热蕴结证，＜0.038时判为非湿热蕴结证。此时ROC曲线下面积为0.724，提示预测函数模型有较高的预测价值。
结论：患者身高、诊断、有无多发侧支循环形成、NEUT＃、IBIL、DBIL、TT是乙肝肝硬化、肝癌患者发生湿热蕴结证的主要危险因素，在此基础上建立Logistic回归模型能较好的预测湿热蕴结证的发生概率。
方法：课题组在前期经回顾性研究筛选条目池，成功研制出乙肝肝硬化、肝癌调查表。本研究经调查问卷收集陕西省中医医院、西安市中医医院、西安交通大学第二附属医院、第四军医大学第一附属医院、咸阳市中心医院、陕西中医药大学附属医院、榆林市中医医院、湖北省中山医院门诊和住院诊断为慢性乙型病毒性肝炎肝硬化和乙肝肝癌患者1064例，其中乙肝肝硬化患者577例、乙肝肝癌患者487例。湿热蕴结证患者188例。对研究对象进行血常规、尿常规、肝功能、血脂、血糖、肾功能、电解质、肿瘤标志物、凝血六项、乙肝五项、HBVDNA定量、肝纤维化系列、上腹部CT或腹部B超等检查。选用EXCEL建立数据库，设置一般资料（医院名称、科室、病案号、姓名、性别、年龄、身高（cm）、体重（kg）、KPS评分、西医诊断、中医诊断、中医证型、治法、方药）、实验室检验（ALT、AST、ASTm、r-GT、ALP、LDH、TP、ALB、GLO、A/G、PA、TBIL、DBIL、IBIL、TBA、CHE、CO2CP、BUN、CREA、UA、Cys-C、K、Na、CL、ICA、TG、CHOL、HDL-C、APO-AL、LDL-C、APO-B、HCY、GLU、WBC、NEUT%、LYMPH%、MONO%、E0%、NEUT＃、LYMPH＃、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV、RDW-SD、CRP、PLT、MPV、PDW、PH、URO、HbsAg、HbeAg、HbcAb、HbeAb、HbsAb、PT、PTA、PTR、APTT、Fbg、DD、FDP、TT、PT-INR、铁蛋白、AFP、CEA、CA-125、CA-199、HBV-DNA、HA、LN、PCIV、PCIII）；影像学检查包括：肝硬化、多发侧支循环形成、脾大、腹水、门脉高压、门静脉增宽、胆囊继发性改变、介入术后、胆囊炎、门脉主干及左支、肝静脉癌栓、肝囊肿。将患者一般资料、生物学指标、影像学检查等106个自变量进行单因素分析，连续型变量若符合正态分布则采用独立样本T检验，若不符合采用非参数检验；有序变量采用秩和检验；二分类变量和无序变量采用χ2检验；最后以具有统计学意义的指标为自变量，是否为湿热蕴结证为因变量，采用多因素分析，肝硬化、肝癌湿热蕴结证中医诊断模型采用二分类Logistic回归分析，得出肝硬化、肝癌湿热蕴结证回归方程，计算各因素的相对危险度：OR=EXP(B)，所有检验均为双侧检验，P＜0.05表示差异有显著性。并在SPSS中产生回归函数个体预测值Pre。以个体预测值Pre以及诊断模型中所包含变量为相应检验变量，证型诊断结果为状态变量，进行ROC曲线评估诊断模型的判别阈值。
结果：单因素分析结果：年龄P=0.004，身高P=0.000，体重P=0.000，kpsP=0.000，抗病毒治疗时间P=0.000，ALTP=0.034，TPP=0.001，ALBP=0.010，TBILP=0.029，DBILP=0.028，IBILP=0.033，TGP=0.007，HDL-CP=0.031，APO-ALP=0.039，LDL-CP=0.003，APO-BP=0.041，LYMPH%P=0.025，NEUT＃P=0.007，LYMPH＃P=0.011，HGBP=0.006，HCTP=0.01，TTP=0.016，铁蛋白P=0，CA-199P=0.02，PCIIIP=0.028，以上P＜0.05，拒绝0假设，认为上述指标具有统计学意义。西医诊断、恶性肿瘤家族史、有无烟酒嗜好、母婴传播、抗病毒治疗、多发侧支循环建立、脾大、腹水、门脉高压、门静脉增宽、胆囊继发性改变、介入术后、胆囊炎、门脉癌栓、肝囊肿，P值均＜0.05，湿热蕴结证及余证两组存在显著性差异。根据单因素分析有无显著性差异，筛选的41个变量,建立了如下预测模型:P=1/[1+exp(+22.541-0.007×身高-0.89×诊断(1)-0.006×DBIL-0.016×NEUT＃-0.012×TT-18.961×多发侧支循环形成(1)。对上述模型进行ROC曲线分析，灵敏度为98.4%，特异性为16.6%，据此，从SPSS输出的工作表中得出当Pre=1.15时，模型预测的一致性最高，即当预测函数模型得出的个体预测函数值Pre值≥0.038时判为湿热蕴结证，＜0.038时判为非湿热蕴结证。此时ROC曲线下面积为0.724，提示预测函数模型有较高的预测价值。
结论：患者身高、诊断、有无多发侧支循环形成、NEUT＃、IBIL、DBIL、TT是乙肝肝硬化、肝癌患者发生湿热蕴结证的主要危险因素，在此基础上建立Logistic回归模型能较好的预测湿热蕴结证的发生概率。