【摘 要】
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11,11-二去氧沃替西林(11,11-dideoxyverticilin)是中国科学院上海药物研究所从中药竹黄中分离得到的药理活性极强的化合物,分子式为C30H28N6O4S4.文献报道该类化合物原从海
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11,11-二去氧沃替西林(11,11-dideoxyverticilin)是中国科学院上海药物研究所从中药竹黄中分离得到的药理活性极强的化合物,分子式为C30H28N6O4S4.文献报道该类化合物原从海洋青霉属真菌中获得,现在我们从中国中药独特资源竹黄获得了该化合物.在分子筛选酪氨酸激酶抑制剂的过程中发现该化合物有极强的酪氨酸激酶抑制作用,且在细胞水平也得到证实.此外,体内外实验证实该化合物能抑制多种肿瘤细胞株的生长,具有较强的抗肿瘤活性.在此基础上,该研究进一步深入探讨该化合物的抗肿瘤作用机制.20世纪70年代,Folkman等发现实体瘤的演进有赖于新生血管的生成,进而提出控制肿瘤内血管生成作为治疗肿瘤的一种策略.这一理论开创了肿瘤治疗的又一个新纪元.由于肿瘤血管的生成与肿瘤的发生、发展及转移有密切的关系,以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点开发肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor,TAI)成为肿瘤治疗的一个重要途径,而开发TAI也成为当前肿瘤研究领域的一大热点.现有许多TAI正在进行临床前及临床试验,其中一些来源于植物,我们实验室也致力于从中国的植物资源中开发具有血管生成抑制活性的先导化合物.11,11-二去氧沃替西林来自于中药竹黄,药典记载竹黄可治疗类风湿性关节炎,而类风湿性关节炎是一种与血管生成异常密切关联的疾病.因此本研究首先探明11,11-dideoxyverticilin是否具有抗新生血管生成的作用.
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