【摘 要】
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背景视网膜新生血管增殖是多种眼部血管性疾病致盲的病理基础,具体机制不明。氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型是研究视网膜新生血管形成及转归最经典的动物模型。缝隙连接蛋白43（Cx43）在视网膜细胞的新陈代谢、增殖、分化和内环境的稳定等生理过程中发挥重要的作用,关于OIR小鼠视网膜Cx43动态表达与新生血管的研究尚未见报道。本研究通过建立OIR小鼠模型,观察其视网膜新生血管的生长变化及Cx43在不同时
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背景视网膜新生血管增殖是多种眼部血管性疾病致盲的病理基础,具体机制不明。氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型是研究视网膜新生血管形成及转归最经典的动物模型。缝隙连接蛋白43（Cx43）在视网膜细胞的新陈代谢、增殖、分化和内环境的稳定等生理过程中发挥重要的作用,关于OIR小鼠视网膜Cx43动态表达与新生血管的研究尚未见报道。本研究通过建立OIR小鼠模型,观察其视网膜新生血管的生长变化及Cx43在不同时期的表达水平,探讨Cx43在眼部新生血管性疾病发病机制中的作用。目的通过动态研究Cx43在OIR模型小鼠视网膜不同时期中的表达,探讨其在视网膜新生血管发生发展中的作用。方法7d龄C57BL/6J新生乳鼠80只随机分为OIR组和正常对照组,每组各40只（n=40）。对照组乳鼠在正常空气环境下饲养;OIR组乳鼠则暴露在氧气浓度为（75±2）%的氧箱中5d来建立OIR模型。2组均于12d龄（P12）、14d龄（P14）、17d龄（P17）、21d龄（P21）随机抽取2组小鼠各10只（20眼）处死,并摘除眼球。其中3只（6眼）进行视网膜铺片观察视网膜新生血管变化规律,剩余7只小鼠（14眼）取视网膜组织采用Western blot法检测Cx43的动态表达水平变化。结果（1）视网膜铺片:正常对照组视网膜血管以视盘为中心放射状分布,呈均匀的网状结构,血管形态正常,走形清晰;OIR组:P12时视网膜中央可见大面积的血管闭塞区,毛细血管分布于视网膜周边,在血管闭塞区周围未见到新生血管簇;P14时血管闭塞区周围出现少量新生血管簇;P17时新生血管增殖达到高峰,可观察到大量新生血管簇,血管走形迂曲;P21时新生血管较P17时部分消退,新生血管簇缩小。（2）Western blot检测结果显示:对照组和OIR组小鼠视网膜组织中均可见C x43的表达。正常对照组:P12时Cx43表达相对较高,以后逐渐下降。P14组、P17组及P21组分别与P12组Cx43蛋白表达量进行比较,差异均具有统计学意义（均为P<0.05）。OIR组:P17时Cx43表达相对较高,与P17组Cx43蛋白表达量比较,P12组、P14组及P21组与其差异均有统计学意义（均为P<0.05）。P12、P14时,OIR组小鼠视网膜组织中的Cx43蛋白表达水平较对照组下降;P17时,OIR组小鼠视网膜组织中的Cx43表达水平较正常对照组明显上升,2组视网膜Cx43 P12、P14、P17时表达差异均具有统计学意义（均为P<0.05）,在P21时表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论Cx43可能是视网膜新生血管形成过程中的正性调节因子之一,促进OIR小鼠视网膜病理性新生血管的形成以及发生发展。
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