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目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指具有气流阻塞的慢性支气管炎和(或)肺气肿气流阻塞进行性发展,并伴有气道对毒性颗粒或气体的异常炎症反应性疾病。其患病人数多,死亡率高,已成为危害健康的主要病种之一。COPD的发病机制尚未完全明了,目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,激活的炎症细胞释放多种介质,包括白细胞三烯B4(LTB4)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a),它们能破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应,因此上述细胞因子在COPD的气道炎症过程中起重要作用。本研究测定30例COPD患者急性加重期和缓解期及20例健康成人的血清及痰液中IL-8、LTB4水平,并同时检测血清C-反应蛋白(CRP)含量,并研究其相关性。旨在探讨COPD患者IL-8、LTB4及CRP水平的变化及在发病中的作用,为COPD的病因及发病机制寻找新的突破点,同时为开展COPD患者的病情监测,评判其预后提供理论依据,为COPD的治疗开辟新的途径。
方法:选择我科收治的符合中华医学会制定《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的30例COPD急性加重期患者,除外心、脑血管疾病、糖尿病、结缔组织疾病、肿瘤及肝、肾疾病等。对照组为20例健康体检人员。均为男性,各组年龄差别无显著性。所有研究对象于清晨抽空腹肘静脉血6ml,4℃静置30分钟后用台式离心机以3000 r/min,离心15分钟,分离得血清,分装,-80℃冻存待用;用超声雾化仪对所有待测对象均采用3%高渗盐水超声雾化,吸入20分钟,诱导取痰3ml,加等量生理盐水,漩涡震荡3~5分钟,于4℃静置30分钟后用台式离心机以3000 r/min,离心15分钟,留取上清液,分装,-80℃冷冻待测。对经抗炎、平喘、祛痰、解痉等对症治疗后的缓解期患者重复上述检查。同批专人采用酶联免疫吸附法(EIJSA),分别测定急性加重期、缓解期及健康对照组血清及痰液IL-8、LTB4含量;采用比浊法测定血清CRP水平。对COPD急性加重期患者在留取血标本时同时测定肺功能,采用德国Jaeger公司产MSCRotary型肺功能仪,按正规操作测定三次,取最佳值,并记录一秒钟用力呼气容积(FEV<,1>)占预计值的百分比。用SPSS 11.0统计软件进行统计分析,数据用均数±标准差(x±s)表示,以P<0.05为差异有显著性,用单因素方差分析(one-way ANOVA)法比较三组研究对象的血清、痰液中IL-8、TNF-a和CRP水平含量,用最小显著差法进行两两比较。
结果:1.血清IL-8含量:COPD急性加重期患者血清IL-8含量[(181.41±18.49)pg/ml]明显高于缓解期IL-8含量[(152.33±l 7.48)pg/ml],两者比较差异具有显著性(P<0.05):缓解期血清IL-8含量[(152.33±17.48)pg/ml]明显高于健康对照组IL-8含量[(52.75±13.79)pg/ml],两者比较差异具有显著性(P<0.05)。COPD急性加重期患者血清IL-8含量与FEV<,1>占预计值的百分比呈负相关。
2.痰液IL-8含量:COPD急性加重期患者痰液IL-8含量[(74.03±20.64)pg/ml]明显高于缓解期IL-8含量[(42.30±14.99)pg/ml],两者比较差异具有显著性(P<0.05):缓解期痰液IL-8含量[(42.30±14.99)pg/ml]明显高于健康对照组IL-8含量[(17.15±5.36)pg/ml],两者比较差异具有显著性(P<0.05)。
3.血清LTB4含量:COPD患者急性加重期血清LTB4含量[(2044.12±309.43)pg/ml]高于缓解期LTB4含量[(1941.30±300.62)pg/ml],但两者比较差异无显著性(P>0.05):缓解期血清LTB4含量[(1941.30±300.62)pg/ml]与健康对照组LTB4含量[(1880.77 ±302.11)pg/ml]比较差异无显著性(P>0.05)。
4.痰液LTB4含量:COPD患者急性加重期痰液LTB4含量[(2300.91 ±496.01)pg/ml]明显高于缓解期LTB4含量[(1884.14 ±651.37)pg/ml],两者比较差异有显著性(P<0.05):缓解期痰液LTB4含量[(1884.14±651.37)pg/ml]与健康对照组LTB4含量[(1599.31 ±589.20)pg/ml]比较差异无显著性(P>0.05)。
5.血清CRP含量:COPD患者急性加重期血清CRP含量[(47.81±17.11)mg/L]较缓解期CRP含量[(13.16±2.71)mg/L]明显增高,两者比较差异具有显著性(P<0.05),缓解期CRP含量[(13.16±2.71)mg/L]与健康对照组[(8,04±4.81)mg/L]比较差异无显著性(P>0.05)。
结论:1.COPD患者急性加重期血清、痰液中IL-8含量显著高于缓解期,缓解期血清、痰液IL-8含量显著高于健康对照组:COPD急性加重期患者血清IL-8含量与FEV<,1>值呈负相关。提示:IL-8作为中性粒细胞的趋化因子贯穿于COPD发病过程始终,起着引发、维持、甚至加重气道炎症的重要作用,与FEV<,1>占预计值的百分比呈负相关,与COPD气流阻塞程度呈正相关,预示着COPD患者气道炎症的严重程度。
2.COPD患者急性加重期痰液LXB4含量显著高于缓解期,缓解期与健康对照组比较差异无显著性。COPD患者急性加重期血清LTB4含量与缓解期比较差异无显著性。提示:TLB4作为炎症细胞的化学趋化因子参与了COPD急性加重期气道炎症的形成。由于COPD患者LTB4的释放部位在气道腔,循环中LTB4水平的影响因素较多,单纯气道局部的炎症反应只引起COPD急性加重期患者痰液中TLB4显著升高,不足以引起血浆浓度的显著变化。
3.COPD急性加重期患者CRP含量较缓解期及健康组明显增高,具有较高的敏感性。提示CRP含量的变化可作为早期判断慢性阻塞性肺疾病急性感染和疗效观察的敏感指标。