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目的：抑癌基因p16的功能性失活是头颈部鳞状细胞癌发生过程中的一个早期事件之一，但是，p16的表达状况和预后的相关性一直存在争议。本实验目的是从蛋白水平研究口咽癌的发生发展过程中p16的表达，分析其和肿瘤恶性度和临床表现、临床分期、病理分级的关系，观察p16是否对口咽鳞状细胞癌的预后有重要的价值，从而为口咽癌的基因靶向治疗提供理论依据。
方法：选取美国耶鲁大学医学院附属医院1980～1999年确诊为原发性或者复发性口咽鳞状细胞癌患者123例，构建组织微阵列。其中93例(76﹪)原发癌，27例(22﹪)复发癌。平均随访时间44.9个月，男性92例，女性31例，年龄41～79岁(中位数62岁)。TNM分期(UICC，2002)，Ⅱ期16例(13﹪)，Ⅲ期39例(32﹪)，Ⅳ期68例(55﹪)。肿瘤类型：原发93例，复发27例。肿瘤原发部位，48例(39﹪)位于扁桃体，64例(52﹪)位于舌根，11例(9﹪)位于其他部位。治疗手段，73例(59﹪)行根治性放疗，44例(36﹪)行根治性手术加术后放疗，6例(5﹪)无记录，其中有22例(18﹪)加用了化疗。组织病理学分级，9例(75﹪)为高分化，56例(46.7﹪)为中分化，45例(37.5﹪)为低分化，13例(18﹪)无记录(见表1)。既往有饮酒史者73例，14例无饮酒史，未记录者36例；有吸烟史者85例，2例无吸烟史，未记录者36例。排除伴有远处转移或治疗不彻底的病例。HPV18阳性的Hela细胞系HPV16阳性的Caski细胞系经福尔马林固定和石蜡组织包埋，也作为阳性对照包括在微阵列中。阴性对照用试剂盒提供的阴性对照切片。
运用免疫组化技术，在一个123例口咽鳞状细胞癌组成的微阵列检测p16的表达。所有分析均采用SPSSll.5(SPSS公司)软件。
结果：1.肿瘤染色分成三种截然不同的类型：分布广的细胞质和细胞核强染色，分布广的细胞质、核弱染色，以及无染色。按照公认的分析法，如果肿瘤细胞中＞80﹪部分染色强而且弥散，则视为“过度表达”。研究组中有20﹪(24／120)表现为p16过度表达，100﹪(7／7)的阳性对照为p16过度表达，阴性对照未见p16染色。
2.p16的过度表达与TNM的进展期(p=0.002)、以及高分化的肿瘤(p=0.001)有关。
3.p16的高表达组，与低表达组相比，其5年局部复发率显著下降(11﹪比53﹪，p=0.0046)，5年无瘤生存率显著提高(62﹪比19﹪，p=0.0042)，而且5年总体生存率也上升(60﹪比21﹪，p=0.0174)。
4.多变量回归分析显示，p16的高表达在无瘤生存率中，有唯一有预后价值的因子；在局部复发率的分析中，p16的高表达和治疗手段是有预后意义的因子；在总体生存率的分析中，p16的高表达和TNM分期均为有预后价值的因子。
结论：1.在大部分(80﹪)口咽肿瘤中，p16表现为弱阳性或阴性表达，20﹪为强阳性表达。
2.对于口咽肿瘤而言，p16表达越强，患者的TNM分期越高，病理学的分化越差。
3.p16的高表达与患者无瘤生存率和总体生存率的改善和复发率的下降密切相关。