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目的: 观察桂皮醛(TCA)对LPS诱导小胶质细胞激活和神经炎症的抑制作用及神经保护作用，并探讨MAPKs炎症信号通路的介导机制。 方法: (1)分离培养出大鼠的原代小胶质细胞，显微镜下观察细胞的形态，CD11b免疫荧光染色鉴定细胞纯度及吞噬碳粒实验检测其功能活性;MTT方法检测TCA对原代小胶质细胞活性的影响;LPS(100 ng/ml)刺激小胶质细胞并通过TCA治疗后，采用Griess试剂检测NO产物生成量，免疫荧光检测细胞形态学改变，ELISA检测培养液中IL-1β以及TNF-α蛋白含量;Real time PCR检测IL-1β、TNF-α、iNOS和COX-2 mRNA表达，Western blot检测iNOS和COX-2蛋白表达。 (2) Real time PCR方法进一步检测桂皮醛对LPS激活小胶质细胞后iNOSmRNA稳定性的影响，以及Western blot检测MAPKs炎症信号通路的介导作用。 (3)通过腹腔注射LPS(0.33 mg/kg)成功建立AD神经炎症小鼠模型，TCA(25mg/kg，50 mg/kg)腹腔注射小鼠，每天一次，连续治疗4周。Real time PCR测定各组小鼠皮层及海马中炎症因子的mRNA表达，Western blot测定各组海马的iNOS及MAPKs信号通路相关蛋白磷酸化的变化。 结果: (1)分离纯化后细胞表现为典型的小胶质细胞形态，胞体较小，突起伸出，呈分支杆状，梭状，不规则形状;经LPS刺激后呈阿米巴状，突起回缩，胞体变大，细胞变圆。CD11b荧光染色显示细胞纯度≥98.0％，吞噬能力和活性强，可用于后续的实验。 (2) TCA预处理后明显抑制LPS诱导的小胶质细胞过度激活;明显降低了NO产物的生成并呈剂量依赖性(P＜0.05);在不同时间段中，LPS刺激小胶质细胞12h后，TCA显著降低细胞中IL-1β mRNA表达水平以及培养液中蛋白含量(P＜0.05);而TCA对TNF-α mRNA表达及培养液中的蛋白含量皆没有降低作用;LPS刺激小胶质细胞24 h时TCA可以降低iNOS、COX2 mRNA表达及蛋白表达水平(P＜0.05)。 (3) Real time PCR测定发现，TCA可通过降低iNOS mRNA稳定性，加速iNOSmRNA的降解，从而减少LPS刺激后iNOS mRNA表达;MEK1/2选择性抑制剂U0126（20μM）在1h时使iNOS mRNA的下降速率达到50％以下，说明U0126可通过影响iNOS mRNA的稳定性加速其mRNA的降解，而p38抑制剂(SB203580)和JNK1/2抑制剂(SP600125)对iNOS mRNA的稳定性没有明显作用。Western blot进一步检测发现，TCA可以降低MAPKs信号途径中ERK1/2的磷酸化蛋白表达水平，却并不降低p-p38及p-JNK的蛋白表达水平，提示ERK1/2信号通路可能参与介导TCA对LPS刺激小胶质细胞iNOS mRNA稳定性的影响。 (4) LPS腹腔注射小鼠致神经炎症的AD模型中，TCA预处理4周后，出现抑制海马和皮层IL-1β、TNF-α、iNOS及COX-2 mRNA表达增多的现象，降低iNOS蛋白表达，以及抑制ERK1/2蛋白磷酸化水平。 结论: (1)体外成功培养得到高纯度原代小胶质细胞。 (2) TCA明显减少LPS刺激后小胶质细胞NO产物生成量，IL-1β和iNOSmRNA表达，以及iNOS和COX-2蛋白表达水平，具有抑制小胶质细胞的过度激活和神经炎症的作用。 (3) TCA是通过抑制ERK1/2信号通路降低iNOS mRNA稳定性，减少iNOSmRNA表达和NO生成，提示TCA可通过降低MAPKs信号通路中ERK1/2的蛋白磷酸化水平发挥抗神经炎症作用。 (4)体内动物实验进一步证实TCA作用机制之一可能是通过ERK1/2信号通路抑制神经炎症以及发挥神经保护作用。