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SIMM006是从传统中药芍药根中提取出的一种单萜糖苷。实验室前期工作证明SIMM006在大鼠大脑中动脉栓塞脑缺血模型、小鼠MPTP急性帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)模型以及大鼠鱼藤酮慢性PD模型中具有神经保护作用,并且这种保护作用可能与其对神经炎症的抑制作用有关。为了进一步研究SIMM006的作用机理,本文首先在大鼠中脑黑质区域定点注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)造成多巴胺能神经元的死亡,在此基础上检测了SIMM006对多巴胺能神经元的保护作用。结果显示皮下给予SIMM006可以抑制黑质注射LPS引起的多巴胺能神经元死亡,而且SIMM006的这种保护作用可能是通过抑制小胶质细胞激活,从而阻止炎症的进一步发展来完成的。接下来我们在相应的炎症细胞模型中继续检测SIMM006的作用并研究其具体的作用机制。在豆蔻酰佛波醇乙酯(Phorbol12-myristate13-acetate,PMA)诱导分化的人单核细胞U937中,SIMM006可以抑制LPS诱导升高的细胞间粘附分子1(Intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)和环加氧酶2(Cyclooxygenase2,COX-2)的蛋白水平以及IL-1β和IL-6的mRNA水平。进一步研究发现,SIMM006能够抑制LPS激活的核因子κB(NuclearfactorkappaB,NF-κB)信号通路,包括下调抑制物KB激酶(InhibitorkappaBkinase,IKK)的磷酸化水平,减少抑制物κB(InhibitorkappaB,IκB)的泛素化降解,抑制NF-κB的核移位以及抑制NF-κB与核内DNA的结合。ERK、JNK、p38MAPK和AKT都是与炎症关系密切的激酶,但SIMM006对LPS引起的ERK、JNK、p38MAPK和AKT磷酸化水平改变都没有影响。此外,LPS的作用受体Toll样受体4(TollLikeReceptor4,TLR4)和胞内的环磷酸腺苷(3-5’-cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)水平也不受到SIMM006的影响。另外,在LPS刺激的THP-1细胞和TNF-α刺激的人脐静脉内皮细胞(Humanumbilicalveinendothelialcell,HUVEC)中,SIMM006均可通过NF-κB信号通路来抑制胞内的炎性反应。