【摘 要】
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胎儿酒精谱系障碍(FASD)是由母亲在孕期饮酒所致的出生缺陷,是引起非遗传性出生缺陷的主要因为,目前缺乏有效的治疗手段。通过孕期禁酒来预防酒精相关的出生缺陷,是非常简单
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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胎儿酒精谱系障碍(FASD)是由母亲在孕期饮酒所致的出生缺陷,是引起非遗传性出生缺陷的主要因为,目前缺乏有效的治疗手段。通过孕期禁酒来预防酒精相关的出生缺陷,是非常简单而有效的,但研究发现,该方法的前景不容乐观。发育中的中枢神经系统对酒精最为敏感。神经元死亡是胚胎暴露于酒精所引起的最严重的后果之一,与胎儿酒精谱系障碍的常见症状有密切关系,其具体分子机制,目前还不清楚。在突触发生时期,一次暴露于酒精,可以引起出生七天的小鼠大脑皮层神经元Bax依赖性的caspase-3介导的细胞凋亡。我们的研究显示,一种丝/苏氨酸蛋白激酶--糖原合成酶激酶3β(GSK3β)可能参与了酒精诱导的细胞凋亡过程。GSK3β的活性能够通过其第九位丝氨酸的磷酸化来调节。酒精处理能降低GSK3β第九位丝氨酸的磷酸化水平,从而激活GSK3β。同时,酒精能够引起小鼠大脑皮层神经元中Bax和caspase-3的激活。而GSK3β的一种抑制剂氯化锂能够抑制酒精引起这些变化。Bax是Bcl-2家族的促凋亡因子,它也是GSK3β的底物之一。我们的结果表明,GSK3β可能介导了酒精的神经毒性作用,细胞内的GSK3β表达水平和该细胞对酒精的敏感性相关。
矢车菊素-3-0-葡萄糖苷(C3G)是花青素类化合物的一种,在很多蔬菜和水果中广泛存在,是天然的抗氧化剂。我们用C3G对动物进行预处理,发现C36能够明显抑制酒精引起的细胞凋亡和胶质细胞激活。出生七天的小鼠皮下注射C3G后,在动物的脑组织中,检测出C3G的存在,提示C3G能以完整的形式被吸收并通过血脑屏障。C3G降低了酒精引起的丙二醛(一种脂质过氧化产物)水平的升高,但对酒精处理下的一些抗氧化酶如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、Catalase的mRNA水平没有影响。该结果提示C3G有可能作为治疗胎儿酒精谱系障碍的有效手段。
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