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本课题共分为三部分。第一部分:进行了癫痫的文献学研究。第二部分:进行了最大电休克发作实验,探讨了萸椒丸的抗大发作作用;进行了戊四唑发作阈值实验,观察了萸椒丸对小发作的作用;以戊四唑阈下剂量引起大鼠点燃模型,使用HPLC测定了点燃癫痫大鼠神经递质5-HT、5-HTP、5-HIAA、NE和DA的含量,从神经递质含量的变化来探讨了癫痫与神经递质的关系,探讨了神经递质改变与萸椒丸的关系;从分子、基因及血清药理学水平探讨了戊四唑点燃大鼠原癌基因c-fos早期表达,从而研究了癫痫与萸椒丸的关系;从戊四唑点燃大鼠星形胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的角度探讨萸椒丸对癫痫组织、细胞及分子等水平的影响以及萸椒丸与GFAP表达的相关关系。第三部分:进行了与实验相关的讨论。
我们的研究结果表明:
1、萸椒丸各种比例中,吴茱萸与胡椒的比例是1:1时抗惊厥率最大。通过小鼠最大耐受试验确定了实验各组大鼠的给药剂量:萸椒丸大剂量组为5.6g/kg,萸椒丸中剂量组为2.8g/kg,萸椒丸小剂量组为1.4g/kg,中药阳性组为2.3g/kg,西药阳性组为0.033g/kg,
2、萸椒丸对癫痫小发作和大发作均有效,但是抗大发作的作用明显优于抗小发作。
3、通过实验证明癫痫与脑脊液中5-HT、5-HTP、5-HIAA、NE和DA的含量变化有密切关系。也证明了萸椒丸具有明显升高戊四唑点燃大鼠脑脊液中5-HT、5-HTP、5-HIAA、NE含量的作用。
4、癫痫的发作与脑组织中c-fos基因的表达密切相关。萸椒丸能够明显抑制戊四唑点燃大鼠脑组织中c-fos基因表达。
5、癫痫的发作与脑组织中GFAP基因的表达密切相关。萸椒丸能够明显抑制癫痫组织GFAP阳性表达。
综上所述,使用电惊厥引起大鼠大发作和使用戊四唑引起大鼠小发作时,萸椒丸对其大发作和小发作均有对抗作用。使用戊四唑造成的点燃模型可诱发脑组织神经递质含量的变化、c-fos和GFAP基因的表达。这些变化可能会进一步加重癫痫对于脑部的损害,并可能导致脑细胞的死亡。萸椒丸能提高癫痫组织中神经递质的含量,抑制c-fos和GFAP基因的表达,减轻动物的癫痫症状,这些可能是萸椒丸抗癫痫的作用机理。