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目的:研究IL-24对细胞因子诱导的杀伤细胞体内外抗肿瘤的作用。
方法:(1)从健康人外周血中提取出单个核细胞,第1天加入IFN-γ,第2天加入IL-1,CD3 mAb,IL-2诱导CIK细胞,另一组与IL-1,CD3 mAb,IL-2同时加入IL-24。细胞计数法测定细胞的增殖、MTT法测定细胞杀伤活性和流式细胞术分析细胞表型,比较两者有无差别。扫描电镜和透射电镜下观察CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤和肿瘤细胞的改变。(2)建立HepG<,2>肿瘤细胞株荷瘤小鼠皮下移植瘤模型,分为五组,每三天分别测量肿瘤大小,观察IL-24对CIK细胞体内抗肿瘤的作用。
结果:(1)未加IL-24培养组增殖率高于加IL-24培养组,两者比较有明显差异(126.344±2.14 vs 108.87±1.29,P<0.05)。加IL-24诱导培养组细胞各个效靶比杀伤活性均达到90%以上,明显高于其他各组(效靶比为10:1时0.9558±0.0221vs 0.2731±0.0269,0.0874±0.0241,0.3865±0.2130,P<0.05;效靶比为20:1时0.91974±0.421 vs 0.3427±0.0085,0.1154±0.0278,0.4832±0.1172,P<0.05;效靶比为40:1时0.9184±0.0928 vs 0.5067±0.0130,0.2373±0.1107,0.5289+0.1226,P<0.05)。不同时间加IL-24诱导培养组各个细胞表型与未加IL-24培养组相比没有差别。透射电镜下观察加IL-24诱导培养组凋亡和坏死肿瘤细胞比未加IL-24培养组明显增多。(2)在CIK诱导过程中加入IL-24能明显增强其体内的抗肿瘤活性(P<0.05)。
结论:在CIK诱导过程中加入IL-24能明显增强其体内外的抗肿瘤活性,对临床上CIK用于生物治疗有一定的指导意义。