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目的1.了解我院化脓性脑膜炎儿童住院期间抗生素的应用情况及抗生素治疗时间；2.了解我院化脓性脑膜炎儿童脑脊液恢复正常需要的时间；3.探讨化脓性脑膜炎儿童出院时脑脊液情况与预后的关系；4.探讨儿童化脓性脑膜炎抗生素治疗时间及出院的标准。对象与方法1.研究对象本研究选取了2005年1月～2013年6月收住于广州市妇女儿童医疗中心神经康复科的化脓性脑膜炎儿童221例，胎龄37～42周，出生史正常，患本病前智能及生长发育正常，体重在对应年龄组正常范围，排除共患其它严重神经系统、精神性疾病及先天性代谢性疾病、内分泌系统疾病、免疫缺陷性疾病、先天性脑发育畸形、头颅外伤、除细菌感染外的其他颅内感染性疾病等，在我院基本完成整个急性期抗感染治疗，出院时脑脊液白细胞＜20*106/L，出院距随访时间≥6个月，出院至随访时未发生其他会遗留神经系统后遗症疾病。电话通知患儿家长携患儿返院随访，对患儿进行检查及评估，共成功随访到99例患儿。2.方法2.1资料搜集：搜集并整理符合本研究入选标准的化脓性脑膜炎儿童的病历资料，包括基本资料（姓名、性别、年龄、胎龄、出生史、家族史、患本病前健康及营养状况）及住院资料（发病情况、临床表现、临床一般情况、有无并发症、临床诊断、实验室检查、病原学检查及其它相关辅助检查）,并根据入院时的情况对患儿进行预后评分,评分方法：昏迷需插管3分，惊厥2分，低温2分，休克1分，<12月1分，脑脊液白细胞数>1000*106/L1分，血红蛋白（Hemoglobin，Hb）<110g/L1分，入院后3日不退热0.5分，脑脊液糖＜1.1mmol/L0.5分。总分≥4.5分时，死亡及重症脑后遗症的发生率均较多[9]。2.2随访：通过电子邮箱发送随访问卷并通过电话通知患儿家长携患儿返院随访。对返院随访的儿童，通过对家长的问卷调查了解其出院后的情况，对患儿进行体格检查、Gesell生长发育评估（＜3岁10个月）或韦氏智力筛查（≥3岁10个月）及行为问题测试（≥2岁），并根据患儿患本病后最后一次头颅磁共振、脑干听觉诱发电位和脑电图的检查结果以及家长的依从性，选择性给予患儿复查此三项检查。未能返院随访的患儿排除出研究对象范围。2.3资料分析：查找患儿的住院病历资料，根据出院前一次脑脊液的情况，并将其分成4组：（1）GP组：出院时脑脊液白细胞（White blood cell，WBC）＜20*106/L，葡萄糖（Glucose，Glu）、蛋白（Protein，Pro）均未恢复正常；（2）G组：出院时脑脊液白细胞＜20*106/L，葡萄糖未恢复正常，蛋白恢复正常；（3）P组：出院时脑脊液白细胞＜20*106/L，葡萄糖恢复正常，蛋白未恢复正常；（4）N组：出院时脑脊液白细胞＜20*106/L，葡萄糖、蛋白均恢复正常。统计患儿抗生素的应用情况及脑脊液恢复正常的时间。根据住院期间的病历资料分别统计4组患儿在病初入院时影响其预后因素的评分结果以及统计4组患儿的随访结果，分别评估4组患儿有无后遗症及后遗症的严重程度（后遗症的轻重分度，根据全球疾病负担优先控制项目的疾病分类）的发生率，分析出院时脑脊液正常与否与预后的关系。2.4统计学方法：以Microsoft Excel建立数据库，用SPSS16.0统计软件包进行统计学分析。对4组患儿（GP组、G组和P组、N组）病初入院时的情况所得评分结果分为＜4.5分和≥4.5分，统计各组中≥4.5分的发生率，采用卡方检验。统计各组无后遗症、较轻后遗症及严重后遗症的发生率，采用多组有序多分类资料的秩和检验（Kruskal-Wallis检验）。无后遗症组、较轻后遗症组及严重后遗症组间的出院前葡萄糖、蛋白的差别采用方差分析。出院标准的取值，如各后遗症组间的葡萄糖、蛋白差别有统计学意义则采用ROC曲线确定切点，差别无统计学意义则采用单侧95%的置信区间确定取值。分组及预后评分与随访预后的关系采用有序logistic回归。其他的统计分析计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法，计量资料根据既往相关报道及结合临床意义将其转换为计数资料后采用卡方检验。脑脊液葡萄糖、蛋白恢复正常的时间采用生存分析。双侧检验，统计分析检验水准α=0.05。结果1.抗生素的使用情况纳入研究对象的99例患儿中，100%使用抗生素治疗，急性期住院使用单种抗生素治疗者21例，联合使用两种抗生素者77例，联合三种抗生素治疗者1例。99例患儿的抗生素使用时间最短7天，最长145天，平均时间为59.10±28.82天。2.预后评分将99例患儿根据出院前一次脑脊液的情况分为四组： GP组39例，G组22例，P组18例，N组20例。对4组患儿根据入院时的情况进行评分，总分≥4.5分时，死亡及重症脑后遗症的发生率均较多[9]。4组患儿中GP组总分≥4.5分者10例（25.6%），＜4.5分者29例（74.4%）；G组总分≥4.5分者6例（27.3%），＜4.5分者16例（72.7%）；P组总分≥4.5分者6例（33.3%），＜4.5分者12例（66.7%）；N组总分≥4.5分者5例（25.0%），＜4.5分者15例（75.0%）。4组患儿≥4.5分的比例的差异无统计学意义，P＝0.932。3.脑脊液恢复正常需要的时间99例患儿均能追踪到脑脊液白细胞恢复至＜20*106/L，时间最短为4天，最长为108天，平均34天；有41例患儿脑脊液葡萄糖未追踪至恢复正常，其恢复正常的时间最短1天，最长388天仍未恢复正常，中位数90天；有23例患儿脑脊液蛋白未追踪至恢复正常，恢复正常的时间最短5天，最长388天仍未恢复正常，中位数89天。4.随访预后随访的99名患儿，无明显神经系统后遗症者77例（77.78%），较轻后遗症者8例（8.08%），严重后遗症者14例（14.14%）。5.出院时脑脊液情况与预后的关系在99例患儿中，出院时脑脊液白细胞均＜20*106/L，葡萄糖平均2.58±0.48mmol/L；蛋白平均0.58±0.43g/L。其中无明显后遗症者77例，出院时葡萄糖平均2.61±0.45mmol/L；蛋白平均0.52±0.22g/L。有较轻后遗症者8例，出院时葡萄糖平均2.38±0.40mmol/L；蛋白平均0.55±0.16g/L。有严重后遗症者14例，出院时葡萄糖平均2.56±0.63mmol/L；蛋白平均0.88±0.98g/L。在无后遗症、较轻后遗症及严重后遗症组中出院前脑脊液葡萄糖的差别无统计学意义，P=0.427，单侧95%的置信区间为＞1.8mmol/L；脑脊液蛋白的差别有统计学意义，P=0.013，两两比较，无后遗症组与严重后遗症组有显著性差别，P=0.003，ROC曲线切点为＜0.87g/L。在4组患儿中， GP组无后遗症者28例（71.8%），仅有较轻后遗症者4例（10.3%），有严重后遗症者7例（17.9%）；G组无后遗症者18例（81.8%），仅有较轻后遗症者2例（9.1%），有严重后遗症者2例（9.1%）；P组无后遗症者15例（83.3%），仅有较轻后遗症者1例（5.6%），有严重后遗症者2例（11.1%）；N组无后遗症者16例（80.0%），仅有较轻后遗症者1例（5.0%），有严重后遗症者3例（15.0%）。4组儿童的随访预后中无后遗症、仅有较轻后遗症及有严重后遗症的比例差异无统计学意义，P＝0.721。结论1.本研究的99例化脓性脑膜炎儿童在我院治疗出院后无一复发，较轻后遗症的发生率为8.08%，严重后遗症的发生率为14.14%。2.本研究提示在脑脊液的蛋白＞0.87g/L时终止抗生素治疗会影响预后，蛋白越高，预后越差。3.本研究建议化脓性脑膜炎儿童停用抗生素治疗的临床标准为：完成疗程时退热一周以上、急性期临床症状消失，脑脊液白细胞＜20*106/L，葡萄糖＞1.8mmol/L，蛋白＜0.87g/L。停用抗生素后1周复查脑脊液一次，稳定上述情况2周后可考虑出院，出院后每2周返院复查脑脊液直至正常，并追踪随访神经系统后遗症发生的情况。