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1.沙丁胺醇定量分析方法研究和应用背景沙丁胺醇是选择性的短效β2受体激动剂,有较强的支气管扩张作用,临床上用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及肺气肿引起的支气管痉挛等。气雾剂用于缓解哮喘急性发作的临床最小起始剂量为100μg,如果有必要可增至200μg,目前仅有两篇文献报道采用气相色谱-质谱法分别测定给予沙丁胺醇气雾剂180μg和360μg后的血药浓度。目的建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定气雾剂给药后人血浆中的沙丁胺醇,并应用于硫酸沙丁胺醇气雾剂的生物等效性研究。方法以d9-沙丁胺醇为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,采用Luna HILIC (100mm×3.0mm,3μn)色谱柱分离。流动相为乙腈(含0.1%甲酸)：5mmol·L-1醋酸铵(氨水调节pH为8.5)(93：7,v/v),使用等度洗脱,进样体积2.0μL,样品分析时间为3.5min。采用电喷雾电离源(ESI),正离子检测模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z240→(148+166)(沙丁胺醇)和m/z249→(149+167)(d9-沙丁胺醇)。结果沙丁胺醇定量方法的线性范围为11.7～2340pg·mL-1,定量下限达11.7pg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于14.1%,准确度(RE)在-3.8%～-0.8%之间。本法应用于健康受试者给予硫酸沙丁胺醇气雾剂200μg后的制剂生物等效性研究,受试制剂与参比制剂的沙丁胺醇AUCo-t和Cmax几何均值比的90%置信区间均在80%～125%之间,结果显示两种制剂具有生物等效性。结论采用稳定同位素内标的液相色谱-串联质谱法快速、灵敏和准确,适用于硫酸沙丁胺醇的制剂生物等效性研究。2.奈诺沙星定量分析方法建立和应用背景苹果酸奈诺沙星为处于临床试验阶段的无氟喹诺酮类抗生素,是一种选择性细菌拓扑异构酶抑制剂,有广谱抗菌活性。丙磺舒可抑制阴离子药物分子在体内的主动转运过程,竞争性抑制多种主要经肾脏排泄药物从肾小管的排泌,增加药物的血药浓度,因此有必要评价丙磺舒对奈诺沙星药动学的影响。目的建立灵敏、专属性好、操作简便的液相色谱-串联质谱法测定人血浆及尿中的奈诺沙星浓度,并用于评价丙磺舒对苹果酸奈诺沙星胶囊在中国健康志愿者单次空腹口服给药药动学的影响,为丙磺舒和奈诺沙星的药物-药物相互作用研究提供依据。方法12名健康志愿者随机、开放、双周期交叉单独口服苹果酸奈诺沙星胶囊以及合并口服丙磺舒片和苹果酸奈诺沙星胶囊后,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆及尿中奈诺沙星的浓度。结果12名受试者单剂量口服苹果酸奈诺沙星胶囊以及合并口服丙磺舒片和苹果酸奈诺沙星胶囊后,血浆中奈诺沙星的Cmax分别为5.67和5.76μg·mL-1, Tmax分别为1.26和1.74h,AUC0-t为46.3和58.4mg·h·L-1,t1/2为9.76和9.62h,尿样中奈诺沙星的累积排泄百分率为分别为58.2%和56.5%,肾清除率为6.41和4.96L·h-1。结论药动学参数AUC0-t、CLR和Cmax经对数转换后,应用方差分析法双单侧t检验及90%置信区间判断,AUC0-t和CLR90%置信区间分别为118.5%～132.5%和70.6%～82.1%,有统计学差异；Cmax90%置信区间为95.56%～106.5%,无统计学差异。结果表明丙磺舒会轻微影响人体对奈诺沙星的肾清除率,并提高该药物的系统暴露量。