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背景：神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤，而对于胶质瘤细胞的恶性发生和发展的机制尚不明确。研究表明，神经细胞粘附分子Ll（cell adhesion molecular L1）在多种人类恶性肿瘤中表达异常,而神经细胞黏附分子CHL1(close homologue of L1,CHL1)是通过克隆得到与神经黏附分子L1具有高度同源的基因，具有类似的生物学功能。但CHL1在胶质瘤发生发展中的作用有待明确。 目的：探究神经黏附分子CHL1在神经胶质细胞瘤体内和体外的作用机制。 方法：本课题分为体外实验和体内实验。体外细胞实验，将人正常脑胶质细胞HEB和人脑胶质瘤细胞、SHG44、U87-MG和 U251细胞系每种细胞均分成三组，即溶剂对照组（Vehicle Control,VC组），阴性对照（Control siRNA）与CHL1-homo-2405 siRNA实验组，通过EntransterTM-R介导siRNA靶向转染上述细胞48h后，应用RT-PCR和western blot技术检测了siRNA敲低CHL1的表达变化及相关信号通路的水平变化。使用细胞生长曲线、MTT、细胞平板克隆、细胞衰老、Transwell侵袭实验等方法分析转染前后胶质瘤细胞增殖活性和侵袭能力的变化。第二部分中则通过构建胶质瘤肿瘤模型，探究siRNA干扰U87-MG裸鼠胶质瘤CHL1基因表达后该蛋白和相关凋亡蛋白质的表达变化。 结果：前者结果显示，CHL1在正常脑胶质细胞中表达很少或者不表达。RT-PCR和Western blot检测结果显示，CHL1 siRNA组细胞内CHL1在mRNA水平和蛋白质水平上的表达均受到明显抑制(p<0.05)。MTT检测结果显示，CHL1 siRNA组中SHG44细胞增殖能力在转染72h后出现明显降低(p<0.05)；U87-MG和U251细胞增殖能力在转染48h后即出现明显降低。细胞平板克隆形成实验结果显示，CHL1 siRNA组细胞克隆形成数目均明显减少(p<0.05)。细胞衰老实验结果亦显示，CHL1 siRNA组细胞衰老细胞染色数目均明显增多(p<0.05)。Transwell侵袭实验证实，CHL1 siRNA组细胞侵袭能力均受到明显抑制(p<0.05)。Western blot检测ERK、AKT及凋亡相关蛋白信号结果显示，CHL1 siRNA组细胞体内ERK和AKT的磷酸化水平均出现下降(p<0.05)，增值细胞核抗原（PCNA）和抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达量减少(p<0.05)，而促凋亡蛋白Bax和活性Caspase-3蛋白表达量增加(p<0.05)。后者结果显示，第二次注射后的第4天肿瘤体积增长差别最显著(p<0.05)。免疫组化染色结果显示，CHL1 siRNA治疗组中肿瘤内CHL1蛋白表达明显低于Control siRNA对照组。CHL1 siRNA治疗组肿瘤中活性Caspase-3蛋白表达明显上升；而CHL1 siRNA治疗组肿瘤中PCNA和GFAP蛋白质表达均低于Control siRNA对照组。 结论：ERK和AKT信号通路失活促进细胞凋亡的发生可能是CHL1 siRNA作用影响胶质瘤细胞生长的分子机制之一。CHL1可成为基因靶向治疗侯选基因，具有潜在临床应用价值，为胶质瘤患者基因靶向治疗提供良好的前景。