论文部分内容阅读
目的:研究管花肉苁蓉(C.tubulosa)中毛蕊花糖苷(Acteoside,ACT)对高原低氧性肺动脉高压大鼠的作用及可能的作用机制。方法:1.采用模拟5000m海拔高原人工舱饲养SD大鼠。SD大鼠共72只,分为空白对照组、模型组、西地那非组(6.25mg/kg)和毛蕊花糖苷高、中、低剂量组(分别为50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg),每组12只,先给药一周,再进舱灌胃给药,共给药35天。2.测定平均肺动脉压、右心室收缩压并计算右心室肥厚指数。3.观察肺组织、右心室病理变化。4.测定肺组织匀浆液中NO含量及NOS酶活力、ET-1和VEGF的含量。5.检测肺组织中HIF-1αmRNA和蛋白的表达。结果:1.与正常对照组相比,模型组大鼠右心室收缩压、平均肺动脉压及右心室肥厚指数明显升高(P﹤0.01);与模型组大鼠相比,毛蕊花糖苷高、中剂量组均能降低高原肺动脉高压大鼠平均肺动脉压及右心室收缩压(P﹤0.05)。2.光镜下可见模型组大鼠肺气管周围炎性浸润明显,心肌细胞增厚肥大,肺动脉血管中膜厚度和肺动脉血管壁厚度明显增加;与模型组相比,毛蕊花糖苷低、中、高剂量组及西地那非组肺动脉高压大鼠肺动脉血管壁、炎性浸润及心肌细胞增厚肥大情况均明显改善。3.与正常对照组相比,模型组大鼠肺匀浆液中NO含量明显降低(P﹤0.01),NOS和eNOS酶活力明显降低(P﹤0.01),iNOS酶活力明显升高(P﹤0.01),ET-1、VEGF含量明显升高(P﹤0.01);与模型组相比,毛蕊花糖苷高、中剂量组及西地那非组NO含量明显升高(P﹤0.01),NOS和eNOS酶活力明显升高(P﹤0.01),iNOS酶活力、ET-1、VEGF含量明显降低(P﹤0.01)。4.与正常对照组相比,模型组肺组织HIF-1αmRNA及蛋白表达量明显增加(P﹤0.01);与模型组相比,毛蕊花糖苷高、中剂量组及西地那非组肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1αmRNA及蛋白表达量明显降低(P﹤0.01)。结论:1.模拟5000m海拔高原人工舱可成功制备高原肺动脉高压大鼠模型。2.毛蕊花糖苷能降低肺动脉高压模型大鼠肺动脉压,减轻心肺病理改变。其作用机制可能是通过增强NO通路作用、抑制血管收缩功能及下调HIF-1α表达来实现。