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目的： 基于前期扶正化瘀方抗肝纤维化研究进展，进一步明确扶正化瘀方及其组分苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷、虫草多糖对CCl4诱导小鼠肝纤维的干预作用，探析其对模型小鼠肝组织卵圆细胞增殖和分化的影响。 方法： 雄性C57/BL6小鼠，采用腹腔注射10％CCl4溶液(橄榄油稀释)2ml/kg剂量，诱导肝纤维化模型。造模小鼠从第2周末随机分为模型对照组、扶正化瘀（fuzhenghuayu，FZHY）方组、苦杏仁苷组、虫草多糖组，绞股蓝总皂苷组，索拉菲尼组，每组12只，予以相应的药物干预治疗3周，5周末采集血清和肝脏组织样本。检测肝功能及肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline，Hyp)含量;H&E染色和天狼猩红胶原染色观测肝组织病理学改变。免疫组化方法观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型胶原(typeⅠ Collagen，ColⅠ)蛋白表达;RT-PCR检测肝组织性别决定基因(sex determining region Y-box9，SOX9)、细胞角蛋白(cytokeratin，CK)7、CK18、CK19 mRNA表达;Western Blot检测肝组织SOX9、CK7、CK18、CK19、α-SMA、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclearfactor4α，HNF4α)蛋白表达;激光共聚焦免疫荧光检测SOX9与α-SMA、HNF4α的共染情况。 结果： (1)血清肝功能的变化:与正常对照组比较，模型组血清ALT、AST活性及TBil水平均显著上升（P＜0.01）;与模型对照组比较，各用药组ALT、AST活性及TBil含量（绞股蓝总皂苷组无显著性差异）均显著下降(P＜0.01)。 (2)肝组织炎症及肝细胞坏死的变化:H&E染色显示，造模5周后，模型小鼠正常肝小叶结构消失，肝细胞广泛坏死，汇管区可见大量的炎性细胞浸润;与模型对照组比较，各用药组小鼠肝小叶结构破坏与肝细胞坏死均减轻，汇管区见少量炎性细胞浸润。 (3)肝组织纤维化分期及胶原沉积的变化:天狼星红胶原染色显示，与正常组比较，5周模型组小鼠纤维间隔增宽致密，部分形成完整的假小叶结构;各用药组小鼠肝组织胶原纤维间隔较窄和（或）减少，少见完整的假小叶结构。各组小鼠肝组织胶原增生程度分期显示，5周模型组多在Ⅲ期;与模型对照组比较，各用药组肝组织胶原增生程度减轻(P＜0.05)，其中FZHY方组肝组织胶原增生最轻。天狼星红胶原染色阳性面积分析结果显示，与正常组比较，模型组阳性面积显著增加(P＜0.01);与模型对照组比较，各用药组阳性面积均显著减少(P＜0.01)，而FZHY方组显著低于虫草多糖组、苦杏仁苷组、索拉菲尼组(P＜0.01)。 (4)肝组织Hyp含量的变化:与正常对照组比较，5周模型组小鼠肝组织Hyp含量显著增加(P＜0.05);与5周模型对照组比较，各药物干预组肝组织Hyp含量均显著减少(P＜0.01或P＜0.05)，以FZHY方组含量最低。 (5)肝组织α-SMA、Col-Ⅰ表达的变化:免疫组化染色显示，与正常对照组比较，模型组肝组织α-SMA、Col-Ⅰ阳性染色显著增多;与5周模型对照组比较，各用药组肝组织α-SMA、Col-Ⅰ阳性染色显著减轻，尤以FZHY组最为明显。 (6)肝组织卵圆细胞标志物mRNA表达量的变化:RT-PCR结果显示，与正常组比较，5周模型组小鼠肝组织卵圆细胞(hepatic oval cells，HOCs)标志物SOX9、CK7、CK18、CK19 mRNA的表显著增加(P＜0.01);与5周模型组比较，FZHY方组SOX9、CK7、CK18、CK19 mRNA的表达显著减少（P＜0.05或P＜0.01）;绞股蓝总皂苷组SOX9、CK18 mRNA的表达显著减少(P＜0.05或P＜0.01);苦杏仁苷组CK18 mRNA的表达显著减少(P＜0.05);索拉菲尼组SOX9、CK18 mRNA的表达显著减少(P＜0.01);FZHY方组、绞股蓝总皂苷组、苦杏仁苷组小鼠肝组织SOX9、CK18、CK19 mRNA的表达显著低于虫草多糖组(P＜0.05或P＜0.01)。 (7)肝组织HOCs标志物蛋白表达量的变化:Western Blot结果显示，与正常组比较，5周模型组肝组织SOX9、CK7、CK18、CK19蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型组比较，FZHY方组肝组织的SOX9、CK18、CK19蛋白表达显著减少(P＜0.01或P＜0.05);绞股蓝总皂苷组SOX9、CK18蛋白表达减少(P＜0.01或P＜0.05);苦杏仁苷组肝组织的CK19、CK18蛋白表达减少(P＜0.01或P＜0.05);索拉菲尼组SOX9、CK18蛋白表达减少（P＜0.05）。 (8)肝组织SOX9与α-SMA共染的的变化:免疫荧光共染显示，模型组肝脏可见到SOX9与α-SMA共染，用药组两者的共染较模型组减少，其中FZHY组、苦杏仁苷组及绞股蓝总皂苷组显著减少。肝组织蛋白印迹结果显示，与正常组比较，5周模型组肝组织α-SMA蛋白表达较正常组显著增加(P＜0.01)，与模型组比较，各用药组α-SMA蛋白表达显著降低（P＜0.01）。 (9)肝组织SOX9与HNF4α共染的的变化:免疫荧光共染显示，模型组肝脏可见到SOX9与HNF4α的共染，与5周模型组比较，FZHY方组、绞股蓝总皂苷组、苦杏仁苷组以及索拉菲尼组共染增多，虫草多糖组共染少见。肝组织蛋白印迹结果显示，各组小鼠肝组织HNF4α的表达无明显统计学差异。 结论： (1) FZHY及其成分或组分苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷、虫草多糖能显著改善CCl4诱导的肝纤维化小鼠的肝功能血清生化指标;显著减少肝组织Hyp含量;抑制肝组织炎症反应及胶原沉积;其中FZHY的作用优于各成分或组分;FZHY及组分苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷、虫草多糖能明显降低肝脏组织a-SMA和Col-Ⅰ蛋白的表达。 (2) CCl4诱导的小鼠模型肝组织HOCs显著增殖，FZHY及苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷能显著抑制HOCs的增殖，而虫草多糖无明显作用。 (3) CCl4诱导的小鼠模型肝组织HOCs可向肌成纤维细胞、肝细胞分化，而FZHY、苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷可显著抑制其向肌成纤维细胞分化，诱导其向肝细胞分化，这可能是该方抗慢性肝损伤、抑制肝纤维化、促进肝损伤修复的重要效应基础之一。