【摘 要】
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该课题组经过多年的研究已初步证实肺循环障碍在ARDS发病机制中占有重要地位,而氧化性损伤在ARDS发病过程中起关键作用;进一步研究表明一氧化碳/血红素氧合酶系统(carbon mon
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该课题组经过多年的研究已初步证实肺循环障碍在ARDS发病机制中占有重要地位,而氧化性损伤在ARDS发病过程中起关键作用;进一步研究表明一氧化碳/血红素氧合酶系统(carbon monoxide/heme oxygenase,CO/HO)在ARDS发病机制中具有重要作用,其中血红素氧合酶-1(HO-1)具有抗氧化和防治ARDS的作用.该课题在先前的研究成果及研究思路的基础上,探讨细胞因子TNF-α和IL-8在HO-1防治ARDS中所起的作用.此外,该实验还应用现代生物物理技术探讨丹参和牛磺酸两种药物的抗氧化作用及其对ARDS的防治效果.整个研究由以下两个分题组成:(一)TNF-α和IL-8在HO-1防治ARDS中作用的实验研究 通过股静脉注射油酸复制大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,以血红素氧合酶-1(HO-1)的作用底物血红蛋白(Hb)诱导HO-1的产生.采用免疫印迹(Western blot)和RT-PCR等方法观察HO-1在体内的诱导情况;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定不同时间血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平;结合动脉血气分析、肺湿干重测定和病理学检查等方法来验证HO-1激活对ARDS的防治效果.(二)丹参和牛磺酸对ARDS防治作用的实验研究 针对活性氧(ROS)自由基在ARDS发病机制中的重要作用,该研究应用现代生物物理技术—电子自旋共振(electron spin resonance,ESR)技术直接检测实验大鼠肺内ROS的生成情况,并观察血浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,结合肺湿干重、肺系数测定及肺组织病理学检查结果,探讨丹参和牛磺酸两种药物对ARDS的防治作用及可能机制.
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