口腔癌发生过程中Survivin,Caspase-3的作用研究

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Survivin是一种新近发现的凋亡抑制蛋白,研究发现Survivin在大部分恶性肿瘤中异常表达,并且在肿瘤发生过程中起着重要的作用。口腔癌是人类常见的恶性肿瘤之一,且近年来发病率呈增加的趋势,为了探讨Survivin在口腔白斑及口腔癌发生中的作用及其可能的作用机制,本研究对Survivin及凋亡通路中关键的效应因子Caspase-3在口腔白斑及口腔癌中的表达情况进行了实验研究。 本研究采用免疫组织化学的方法,选取本院病理科存档石蜡标本45例,其中口腔白斑伴上皮轻-中度异常增生16例,口腔白斑伴上皮重度异常增生12例,口腔高-中分化鳞状细胞癌17例。正常口腔粘膜组织10例。对各组病损中Survivin,Caspase-3表达情况进行检测,并对微血管密度和细胞凋亡指数进行检测。 免疫组化结果显示,从正常粘膜→白斑伴上皮轻-中度异常增生→白斑伴上皮重度异常增生→口腔癌,Survivin的表达量呈增加趋势,正常对照组平均阳性细胞率为1.05±1.21%,口腔癌组阳性率升高到21.89±10.45%;而Caspase-3在此过程中表达量逐渐下降,正常对照组平均阳性细胞率为12.37±5.48%,口腔癌组表达率降至6.08±6.91%;微血管密度则由正常对照组的28.49±11.87条/mm2升高到口腔癌组的91.98±40.20条/mm2;细胞凋亡指数由正常对照组的17.97±9.27降为口腔癌组的4.25±2.49。 研究结果表明,Survivin在口腔白斑、口腔癌的发生、发展中起重要作用,并且Survivin的过度表达是口腔癌发生过程中的早期事件。随着Survivin表达量的增加,Caspase-3、凋亡指数呈下降趋势,微血管密度明显升高。由此可以初步推论,Survivin可能通过抑制Caspase-3的表达,从而抑制细胞的凋亡,在此过程中Survivin的大量表达又促进了新血管的生成。研究发现Survivin在口腔癌前病变中即出现过度表达,因此Survivin的检测在口腔癌发生中有重要意义,有望成为敏感的生物标志物,对肿瘤的形成进行及时的监测。
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