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肺癌发病率居中国恶性肿瘤第三位,并位居中国城市人恶性肿瘤死亡因为之首。75％的肺癌患者需进行以化疗为主的综合治疗。早期诊断、准确预测肺癌化疗效果,协助选择合适的化疗方案对提高肺癌患者存活率至关重要。目前研究认为,p糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)等多种耐药蛋白的存在影响肺癌化疗效果。临床上以及基础实验中多以检测多药耐药蛋白(MDR)含量的方式评价肺癌对化疗药物产生多药耐药性的可能,从而推断肺癌化疗效果以及决定逆转剂的应用。目前临床上对MDR的常用检测方法包括:mRNA原位杂交法、PT-PCR(逆转录聚合酶链反应)法、Western blot(免疫印迹分析)和IHC(免疫组化)等。现有检测方法均存在以下缺陷:需有创手段取得组织标本,需要大块标本作为检验对象,检测过程复杂,昂贵,难于进行化疗前后、应用耐药逆转剂后疗效的动态观察,可以反应MDR相关蛋白的表达水平但对MDR蛋白的功能状态评价有限,不能综合评价多重耐药蛋白的交互作用。锝标记甲氧基异丁基异腈(99Tc-MIBI)可以被MRP及Pgp介导转运,具有不同水平的耐药因子表达以及功能状态各异的肿瘤组织可表现出不同的MIBI摄取以及排泌特点。故而与以上肺癌耐药因子功能相关的99Tcm-MIBI可能有助于肺癌早期诊断并且预测化疗效果。
本研究采用99Tcm-MIBI肺扫描的方法,通过对影像学检查对应区域的放射性浓聚区以及与其对应的镜像区域放射量在不同时期的比率以及变化情况预测肺癌化疗敏感性。描述MIBI扫描的参数包括早期摄取率、晚期摄取率以及洗脱率。
本实验对确诊非小细胞肺癌患者进行MIBI肺扫描,根据验证方法的不同分别将全部受试者分为化疗有效组/化疗无效组,Pgp2+/Pgp+/Pgp阴性组。在进行初始化疗前以及化疗满一疗程后进行两次MIBI扫描,同时对入组病例的病理标本进行免疫组化分析以及临床化疗效果验证作为对照。将MIBI扫描晚期摄取率以及洗脱率的测量时间分别设定为60分钟和120分钟,成像的层面选择定位为水平位以及横断位。在化疗有效组与化疗无效组的早期摄取率间无统计学意义(P大于0.05)。120分钟时测定的晚期摄取率在化疗有效组(均值:冠状1.8274,横断1.4367)明显高于化疗无效组(均值:冠状1.43578,横断1.0444)(P值小于0.05)；60分钟测得的晚期摄取率在化疗无效组与化疗有效组无显著性差异(P值大于0.05)；化疗无效组较化疗有效组的洗脱率显著增高(P小于0.05)。Pgp表达水平不同的肺癌MIBI显像中:早期摄取率及晚期摄取率无显著性差异(P值小于0.05)；洗脱率均存在统计学意义的差异(P值大于0.05)。化疗前后MIBI参数变化无统计学意义(P大于0.05)。
研究表明,选用MIBI显像可以比较好的反映肺癌细胞耐药情况的发生。冠状位、横断位成像均可以准确预测肿瘤化疗敏感性,横断位取图结果具有更小的变异率。