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目的:研究维生素A (VA)缺乏及补充对碘过量小鼠生长发育及胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素生长因子-Ⅰ受体(IGF-Ⅰ R)的蛋白和mRNA表达的影响,以及血清IGF-Ⅰ浓度与甲状腺激素水平的相关性。
方法:复制高碘小鼠动物模型,给予不同剂量VA。在光镜下观察小鼠甲状腺结构,在电镜下观察脑垂体生长激素细胞超微结构,采用ELISA法检测3、6个月小鼠血清IGF-Ⅰ浓度,采用放射免疫法检测3、6个月小鼠血清TT<,3>、TT<,4>水平,采用免疫组化方法测定3、6个月甲状腺、肝脏组织中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ R的蛋白表达,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定3、6个月小鼠甲状腺、肝脏组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的mRNA表达。
结果:(1)高碘甲肿模型复制在3个月时,从光镜下小鼠甲状腺结构变化、甲肿率、甲状腺绝对质量和相对质量等指标可以看出,高碘性甲状腺肿模型已经复制成功。到6个月时,补充维生素A对高碘性甲状腺肿起到了部分拮抗作用。(2)血清甲状腺激素水平和IGF-Ⅰ含量3、6个月时,小鼠血清TT<,3>、TT<,4>水平未见明显变化。但从6个月时小鼠血清IGF-Ⅰ含量可以看出,高碘组降低,高碘补充维生素A组有所升高,且小鼠血清IGF-Ⅰ含量与血清激素TT<,4>水平呈正相关。(3)IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ R表达情况从IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR mRNA甲状腺、肝脏表达结果看出,虽然各组之间基本没有显著性差异,但是维生素A也有拮抗高碘性甲状腺肿趋势,甲状腺、肝脏的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ R蛋白表达与上述情况基本吻合。
结论:(1) 不同VA水平对高碘小鼠血清IGF-Ⅰ、TT<,3>、TT<,4>水平产生影响,补充VA可以部分拮抗高碘造成的血清IGF-Ⅰ降低,对机体生长发育有一定的保护作用;(2)血清IGF-Ⅰ浓度与甲状腺激素水平呈正相关,IGF-Ⅰ可能与其他因素共同作用导致血清激素TT<,3>、TT<,4>的变化;(3)维生素A对高碘造成垂体生长激素细胞的损伤有一定保护作用,保持下丘脑的生长激素释放激素(GRH)-生长激素(GH)-IGF轴的正常功能,减少甲状腺细胞的损伤; (4)维生素A部分拮抗甲状腺损伤带来的甲状腺激素对肝脏分泌IGF-Ⅰ的影响,进而减轻了高碘带来的对生长发育的影响。